| 研究課題/領域番号 |
21K07883
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
石王 応知 旭川医科大学, 大学病院 総合診療部, 医員 (50869211)
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| 研究分担者 |
野津 司 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30312367)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | Leaky gut / Brain / Adenosine A2B / Ghrelin / Orexin / Butyrate / IBS / 腸管バリア機能 / アデノシン / グレリン / オレキシン / 過敏性腸症候群 / 中枢神経系 / 腸管バリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腸管バリアの破綻(Leaky gut)は腸管疾患だけでなく腸管外疾患にも関連し、Leaky gut syndrome(LGS)として注目されている。近年、本研究室は世界で初めて中枢神経系が腸管バリア制御に関与することを報告した。更にこの研究を発展させ、我々は脳内Ghrelinが迷走神経を介してLeaky gutを改善させることを報告した。この神経を介する迅速な腸管バリア調節は、急激なストレスで症状が増悪する過敏性腸症候群などのLGSの病態を考える上で意義深い。そこで本研究は、脳内Ghrelinによる中枢神経系の腸管バリア調節機序を解明し、それを新規LGS治療開発につなげることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
脳内ghrelinによる腸管バリア機能制御機序に, 脳内opioid, dopamine, cannabinoidシグナルは関与せず, adenosine A2Bシグナルが関与していることを明らかにした. また脳内adenosine A2Bシグナル活性化も腸管バリア機能を制御し, その機序に迷走神経系の活性化が関与することを見出した.
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳内ghrelinに加え, 脳内adenosine A2Bシグナルが, leaky gutを改善させることを見出した. leaky gut関連疾患である過敏性腸症候群(IBS)は, 抑うつ・不安などの精神症状を高率に合併し, 病態を増悪させる. ghrelinおよび本研究で見出したadenosine A2Bシグナルは抗精神作用を有することも報告されており, これらの中枢神経系による腸管バリア機能制御機序の解明は, IBSの画期的な創薬研究につながると考える.
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