| 研究課題/領域番号 |
21K07890
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
岡田 光 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (50788916)
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| 研究分担者 |
山下 太郎 金沢大学, 医学系, 教授 (90377432)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / 腫瘍免疫 / 免疫療法 / 免疫応答 / ICI阻害剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ST2陽性HCCは、ICIに対する治療抵抗性をもち、腫瘍内微小環境の免疫システムを劇的に低下することで腫瘍成長を促し、全生存率(OS)を有意に低下させた。本研究では、ST2陽性肝細胞癌による微小環境の免疫システムの破綻機序を明らかにすること、更にST2阻害剤は腫瘍浸潤リンパ球の免疫活性を正常化させ腫瘍成長抑制及びICI阻害剤に対する感受性増加に働くかを動物モデル及び培養実験で検討する。
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| 研究成果の概要 |
肝がんでもImmune checkpoint 阻害剤(ICI)に有効性を示す亜型としてimmune subclassが注目されているが、ICIに臨床応答を示すかは不明である。申請者は、癌の悪性度に沿った層別化された肝がん細胞に対してICIによる免疫応答するか判定し、腫瘍の微小環境の免疫システムの破綻状態を調べICI応答に抵抗する原因遺伝子soluble form ST2 (sST2)を突き止めた。soluble form ST2 (sST2)は、抗腫瘍免疫で重要な細胞障害性CD8 T細胞(CTL)を機能不全にさせることで腫瘍成長を促した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ST2陽性肝細胞癌の腫瘍内浸潤リンパ球における疲弊システムは解明されていない。本研究の成果は、申請者が新たに樹立した肝細胞癌株を用いてsST2陽性肝細胞癌の免疫非応答・疲弊機序を解明し、微小環境の免疫活性システムを正常化させる治療法に貢献することができた。申請者が作製したマウス新規肝細胞癌株は、完全にオリジナルでありヒト免疫学的分類に沿った基礎的研究が可能になり、癌免疫研究への発展に貢献できる。
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