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腸内細菌叢による免疫・神経シグナルを介した膵臓癌進展機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K07907
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

高橋 良太  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80647660)

研究分担者 伊地知 秀明  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード膵臓癌 / 腸内細菌叢 / 神経 / 慢性膵炎
研究開始時の研究の概要

慢性膵炎は膵臓癌の主要な危険因子の一つとして知られているが、慢性膵炎による膵発癌促進の詳細な機序は明らかに なっていない。本研究では、慢性膵炎モデルマウス及び慢性膵炎による膵発癌モデルマウスの腸内細菌叢の解析を行うことで膵炎を増悪させる原因となる腸内細菌を同定し、さらにこれらの細菌が生体に起こす様々な影響を解析する。特に腫瘍内神経を介したアドレナリンシグナルなどの神経シグナルへの影響について解析し、腸内細菌叢からの膵炎・神経を介した膵臓癌発生・進展促進機序について明らかにする。これにより慢性膵炎患者の腸内細菌叢に着目した膵臓癌発生の予防法や、膵 臓癌の新たな治療法の開発を目指す。

研究成果の概要

慢性膵炎からの膵臓癌の発癌機序について、腫瘍における免疫細胞や神経シグナルによる影響がどの程度関与しているのか、またそうした腫瘍の微小環境における変化が腸内細菌によって影響を受けているのかについて遺伝子改変マウスモデルを用いて研究を行なった。
慢性膵炎による発癌モデルマウスの腸内細菌叢には特徴的な変化が認められており、交感神経の発達及び交感神経シグナルによる腫瘍進展の促進、抗腫瘍免疫の抑制が認められた。腸内細菌への介入により慢性膵炎からの発癌リスクを低下させることができる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性膵炎は膵臓癌の危険因子として知られているが、慢性膵炎からの発癌機序や危険因子、発癌予防の方法については明らかになっていない。本研究では腸内細菌叢や腫瘍内の交感神経シグナルという新しい視点から研究を行い、腸内細菌叢への介入により抗腫瘍免疫の低下や交感神経シグナルを介した発癌を抑制できる可能性が示唆された。これは慢性膵炎のコントロールや慢性膵炎からの発癌抑制法の新規開発につながる可能性のある研究成果であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Tff2 defines transit-amplifying pancreatic acinar progenitors that lack regenerative potential and are protective against Kras-driven carcinogenesis2023

    • 著者名/発表者名
      Jiang Zhengyu、Wu Feijing、Laise Pasquale、Takayuki Tanaka、Na Fu、Kim Woosook、Kobayashi Hiroki、Chang Wenju、Takahashi Ryota、Valenti Giovanni、Sunagawa Masaki、White Ruth A.、Macchini Marina、Renz Bernhard W.、Middelhoff Moritz、Hayakawa Yoku、Dubeykovskaya Zinaida A.、Tan Xiangtian、Chu Timothy H.、他
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 30 号: 8 ページ: 1091-1109.e7

    • DOI

      10.1016/j.stem.2023.07.002

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HNF1B‐driven three‐dimensional chromatin structure for molecular classification in pancreatic cancers2022

    • 著者名/発表者名
      Kato Hiroyuki、Tateishi Keisuke、Iwadate Dosuke、Yamamoto Keisuke、Fujiwara Hiroaki、Nakatsuka Takuma、Kudo Yotaro、Hayakawa Yoku、Ijichi Hideaki、Otsuka Motoyuki、Kishikawa Takahiro、Takahashi Ryota、Miyabayashi Koji、Nakai Yousuke、Hirata Yoshihiro、Toyoda Atsushi、Morishita Shinichi、Fujishiro Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 114 号: 4 ページ: 1672-1685

    • DOI

      10.1111/cas.15690

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Role of Neural Signaling in the Pancreatic Cancer Microenvironment2022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Ryota、Ijichi Hideaki、Fujishiro Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 号: 17 ページ: 4269-4269

    • DOI

      10.3390/cancers14174269

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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