| 研究課題/領域番号 |
21K08009
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
直江 秀昭 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (30599246)
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| 研究分担者 |
古田 陽輝 熊本大学, 病院, 特任助教 (00869513)
渡邊 丈久 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (20634843)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 炎症性発癌 / 肝腫瘍 / AOM-DSS / 背景大腸粘膜 / Wnt経路 / コリン欠乏高脂肪食 / 肝発癌 / 空間的遺伝子発現解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らはこれまでの研究活動から、Cdh1活性型遺伝子変異マウスがコントロールマウスよりも、多くの大腸腫瘍を形成するという結果を得ている。本研究では、このマウスの肝発癌実験とヒトサンプルを含めて、遺伝子発現や免疫組織学的解析に加え、Visiumを用いた空間的遺伝子発現解析を行うことで、慢性炎症を背景として発生する消化器癌の発癌機構を微小環境の変化も含めて明らかにする。さらに、その結果に基づき、Cdh1や関連する分子を標的とした発癌予防戦略の構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
①コントロールマウスとCdh1活性型マウスに対してコリン欠乏-高脂肪食を摂取させ、肝癌を誘発させた。24週、56週時点でマウスの肝臓に形成された腫瘍の数とサイズを測定した。その結果、両群のマウス間で有意な差は認めなかった。
②AOM-DSSモデルで、コントロールマウスとCdh1活性型マウスの大腸に腫瘍を形成させた。形成された腫瘍部からRNAを抽出し、RNA seq解析を行ったところ、有意な結果は得られなかった。そこで、腫瘍の発生母地となった背景の炎症部粘膜から抽出したRNAを解析したところ、両群間でWnt6、Wnt10a、Axin、LEF等の発現に大きな変化を来していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Cdh1活性型マウスの大腸炎症粘膜において有意に発現が亢進していたRNAはWnt6、Wnt10a、Axin、LEF等であった。これらは、代表的な発癌経路である古典的Wnt-βカテニン経路を構成する遺伝子群である。Cdh1が、Wnt-βカテニン経路と強く関連していたことから、Cdh1が大腸の炎症性発癌の過程で未知の機能を有しているのではないかと考えられる。Cdh1をターゲットにすることで、大腸炎症性発癌の予防あるいは治療法へとつながる可能性が示唆される。
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