| 研究課題/領域番号 |
21K08069
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
長谷川 浩二 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 研究部長 (50283594)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 心不全 / 転写調節因子 / 薬物療法 / 情報伝達 / 心筋細胞 / 展開医療研究 / 天然成分 / 新規薬物療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
心臓は年齢と共に拡張能が低下することが知られており、超高齢化社会を迎えた日本において、左室拡張障害を伴った心不全は急増している。拡張不全に対して既存の心不全薬物療法は無効であり、細胞内情報伝達の最終共通経路を標的とするという視点から、新規薬物療法を確立することが 是非必要である。本申請研究では、心筋細胞核内情報伝達機構を標的とした左室拡張不全の新規薬物療法の確立を目指した展開医療研究（橋渡し研究）を行う。すなわち、p300結合タンパク質の左室拡張不全・収縮不全における機能解析、ならびに、より有効な安全性の高い化合物による左室拡張不全の新規薬物療法の創薬開発に向けた基盤研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
超高齢化社会の到来と共にますます増加する収縮能の保たれた心不全に対し、その発症を抑制する新たな治療法を確立することは、社会的・医療経済的急務である。申請者はこの20年間、心筋細胞核内情報伝達機構の解明から臨床現場への展開医療研究を精力的に行い、ヒストンアセチル化酵素（HAT）活性を持つp300による心筋細胞核の過剰なアセチル化が心不全発症に重要であること、ウコンの主成分でp300のHAT活性を特異的に抑制するクルクミンが、心不全の発症・増悪を抑制することを見出した。二重盲検無作為化比較臨床試験により、高血圧性心疾患患者において高吸収クルクミンが血中BNP濃度上昇を有意に抑制することを示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心不全は高血圧性心疾患、虚血性心疾患などすべての心疾患の共通最終像であるが、年齢と共に心臓は拡張能が低下し、収縮能が正常でも運動耐容能低下や肺うっ血などの心不全を来す。特に収縮能の保たれた心不全(HFpEF)に対して心筋を特異的に標的とした有効な薬物はなく、SGLT2阻害薬の利尿作用・腎保護作用に頼るのみである。超高齢化社会の到来と共に HFpEF は急増しており、心不全の発症と進展を抑制する新たな治療法を確立することは社会的、医療経済的急務である。本研究では情報伝達解明から臨床現場へと着実に研究を進めてきた。
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