• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

複数のクローディン分子連携による小細胞肺癌の悪性形質制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 21K08164
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関獨協医科大学

研究代表者

柏木 維人  獨協医科大学, 医学部, 助教 (50722451)

研究分担者 矢澤 卓也  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054)
矢澤 華子 (佐藤華子)  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132)
石井 順  獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード小細胞肺癌 / クローディン / タイト結合 / がんの増殖 / がんの遊走 / 転写因子 / 肺がん / 小細胞癌 / 細胞間接着
研究開始時の研究の概要

体表面や内部器官の表面を覆う上皮細胞は細胞間の接着装置を持つ。装置の一つであるタイト結合を構成するクローディン(CLDN)は正常組織だけでなくがんにも複数種類同時に発現している。それら複数のCLDNが相互作用をするという知見から、「複数のCLDNが単独あるいは相互作用しながら小細胞肺癌の悪性形質を制御する」という仮説を立てた。本研究では、小細胞肺癌の悪性形質を制御する複数のCLDNを突き止め、さらにそれらの相互作用を含めた悪性形質制御機構の詳細を明らかにすることで仮説を証明する。

研究成果の概要

本研究ではタイト結合分子クローディンの3,4及び18に着目し研究を行った。その結果、クローディン3は小細胞肺癌細胞株の増殖と遊走を亢進させること、またクローディン18.2は増殖を抑制することが明らかとなった。一方、クローディン4が小細胞肺癌細胞株の増殖及び遊走を抑制することは既に明らかになっていたが、その発現制御機構は不明であった。検討の結果、主に転写因子SP1によって発現制御されていることが明らかとなった。さらに、本研究期間内では、クローディン分子間(例えば3と4)の相互作用と思われる結果を得ることはできなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小細胞肺癌の治療法は従来からの抗癌剤による治療が中心で、分子標的治療の開発は他のがんに比べて遅れている。勿論のことさらなる研究は必要であるが、クローディン3は小細胞肺癌細胞株の増殖を亢進させることから、クローディン3を発現する小細胞肺癌症例に対してクローディン3抗体を使用するという分子標的治療法開発に繋がる可能性がある。一方、クローディン4は小細胞肺癌細胞株の増殖や遊走を抑制することから、クローディン4の発現を制御する転写因子SP1の活性を薬剤等で上げることにより、小細胞肺癌の悪性形質をある程度抑えられるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] LXRβ activation inhibits proliferation of small cell lung cancer cells through depletion of cellular cholesterol2022

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi K, Sato-Yazawa H, Ishii J, Kohno K, Tatsuka I, Miyazawa T, Takagi M, Chiba H, Yazawa T
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 42 号: 6 ページ: 2923-2930

    • DOI

      10.21873/anticanres.15774

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Claudin-4 regulates the malignant characteristics in small-cell lung cancer cell lines.2024

    • 著者名/発表者名
      Korehito Kashiwagi, Hanako Sato-Yazawa, Jun Ishii, Tadasuke Miyazawa, Tamotsu Kamimura, Shunsuke Miyata, Hideki Chiba, Takuya Yazawa
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi