| 研究課題/領域番号 |
21K08212
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
伊藤 洋子 東海大学, 医学部, 准教授 (90286451)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 急性肺障害 / グルココルチコイド / 上皮バリア機能 / 上皮創傷治癒 / 肺胞上皮細胞 / バリア機能 / TNFa / 創傷治癒 / 放射線肺炎 / ステロイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、手術ができない局所進行肺癌は、放射線、抗癌剤、免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせて治療が行われ、一定の割合で根治も望めるようになっているが、放射線肺炎をコントロールすることが、この標準治療を完遂するのに鍵となる。現在、中等症以上の放射線肺炎にはステロイド治療が行われるが、制御しきれずに肺癌治療を途中で断念することも経験する。そこで、ステロイド治療を補う新たな治療薬の開発をめざして、放射線肺炎の病態のさらなる解明を行い、局所進行肺癌の治療、予後改善に寄与したいと考えている。
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| 研究成果の概要 |
急性肺障害モデルとしての放射線照射モデルは十分なバリア機能障害を引き起こせず、TNFaによるバリア機能障害モデルで検討。TNFa誘導ラット肺胞上皮細胞のバリア機能障害はglucocoricoids(GCｓ)で回復し、その機序は、myosine light chain kinase の発現の抑制→myosine light chainのリン酸化の抑制→zonula occludens-1の細胞間間隙への集簇によると考えられた。この成果は、PLOS ONEに発表した。
GCｓが肺胞上皮細胞の創傷治癒を遷延させるメカニズムは、肺胞上皮由来の創傷治癒遷延にかかわる因子は発見できず、今後も検討を続ける。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
急性呼吸窮迫症候群や間質性肺炎急性増悪といった難治性急性肺障害に対する薬物療法は確立されたものがなく、予後不良な疾患である。グルココルチコイドが経験的に投与されるが、急性期にはある程度効果があるが、長期的な効果は限定的で、長期投与による合併症も問題になる。私たちの今回の検討では、上皮バリア機能にはプラスに働くものの、上皮傷害の修復にはマイナスに働くことが証明された。そこで、今後は、グルココルチコイドのプラスの面は生かして、マイナスの面を補うことのできる因子を見つけることによって、難治性急性肺障害の治療法の開発につなげたいと考えている。
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