研究課題
基盤研究(C)
炎症性腎疾患の急性期・活動期に暴走する骨髄系細胞，特に好中球が果たす病態への寄与及び治療可能性を探求する．細胞内において免疫機能に影響を与えるRNA及びセンサー蛋白に注目し，その過剰応答が生体特に腎臓に与える悪影響を解析する．一連の目標達成には好中球内で活性化されうるRNA結合タンパク分子・シグナル経路の同定，並びそれらの阻害剤の薬理効果が検証可能なヒト疾患と共通性のある動物モデルの利用が有用である．標的分子の阻害化合物をマウス腎炎モデルに投与してその薬理効果を評価する．また，ヒト血管炎を実験動物で再現するのに必要な実験動物の成体条件を探る．
炎症性腎疾患の急性期・活動期に暴走する骨髄系細胞のうち特に好中球が果たす病態への寄与及び治療可能性を探求することを目的とした．外来微生物のオプソナイズ化や免疫複合体を想定した IgG によって，複数の RNA センサー兼リン酸化酵素が活性化（自己リン酸化）されることがわかった．これらリン酸化酵素の活性化は最終的に，好中球がもつ細胞生物学特性，すなわち，呼吸性バーストや脱顆粒，細胞外 DNA トラップ，血管内皮接着，血管外遊走の各作用に影響することが分かった．これらは外来微生物はもちろん，自己組織に対しても攻撃的な側面をもち，特に免疫複合体を起点とする自己免疫疾患の分子基盤を説明しうる．
炎症刺激によって好中球内の RNA センサー兼リン酸化酵素が活性化（自己リン酸化）されることがわかった．また，その下流に既報で知られるリン酸化カスケードが存在を確認したほか，リン酸化アレイにより新規のリン酸化酵素を従えることも明らかにした．これらは自己組織に対して攻撃的な細胞活性化に寄与することから，免疫複合体を起点とする自己免疫疾患の創薬標的ともなりえる．
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