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巣状糸球体硬化症発症におけるポドサイト特異的遺伝子CRB2の機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08255
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関三重大学

研究代表者

片山 鑑  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (90742247)

研究分担者 土肥 薫  三重大学, 医学系研究科, 教授 (50422837)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード巣状分節性糸球体硬化症 / ポドサイト / タンパク尿 / アルブミン尿 / 血尿 / ノックアウトマウス / 足突起癒合 / 巣状糸球体硬化症 / CRB2
研究開始時の研究の概要

巣状糸球体硬化症(FSGS)はステロイド抵抗性ネフローゼ症候群で特徴づけられる臨床病理学的疾患であり、大多数の患者は末期腎不全に至る。成人発症FSGSの約5-10%は約30個のポドサイト関連遺伝子が原因の遺伝性FSGSと判明している。本研究の目的は、Crb2遺伝子のFSGS発症に関する役割を、生前と生後にそれぞれポドサイト特異的にCrb2をノックアウトしたマウスモデルを作製して解明することである。

研究成果の概要

CRB2遺伝子の巣状分節性糸球体硬化症発症に関する役割を、生前と生後でのポドサイト特異的Crb2ノックアウトマウスを作製して解明した。生前マウスモデルでは、2ヶ月齢で高度のアルブミン尿と血尿を呈し、6ヶ月齢で糸球体硬化と間質線維化の進行と電子顕微鏡での足突起の癒合を認め、各種ポドサイト関連タンパクの発現低下を認めた。ヒト培養CRB2ノックアウトポドサイトが、アポトーシスを引き起こしやすいことを同定した。生後マウスモデルでは、腹腔内投与2ヶ月後の時点で高度のアルブミン尿と血尿を呈するだけでなく、投与4ヶ月後の時点で糸球体硬化と間質線維化の進行と電子顕微鏡での足突起の癒合を認めることを同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)は難治性疾患となることが多く、成人発症FSGSの一部はポドサイトの単一遺伝子異常が原因である遺伝性FSGSと判明している。今回の研究により、CRB2遺伝子がFSGS発症に関係するポドサイト関連遺伝子であることがマウスモデルで解明されたため、このマウスモデルを用いて新規の治療薬開発が進むと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 10件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 12件)

  • [雑誌論文] Nephrotic syndrome with acute kidney injury due to combination therapy of immune checkpoint inhibitors: a case report and review of the literature2024

    • 著者名/発表者名
      Saiki Ryosuke、Katayama Kan、Saiki Haruko、Fukumori Ayumi、Tsujimoto Kayo、Yamawaki Masahiro、Tanaka Fumika、Takahashi Daisuke、Oda Keiko、Suzuki Yasuo、Murata Tomohiro、Dohi Kaoru
    • 雑誌名

      BMC Nephrology

      巻: 25 号: 1 ページ: 51-51

    • DOI

      10.1186/s12882-024-03494-1

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bullous Pemphigoid in X-linked Alport Syndrome2023

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki M, Katayama K, Fujimoto M, Goto H, Yuasa H, Kozuka Y, Mori M, Takahashi D, Saiki R, Hirabayashi Y, Murata T, Yamanaka K, Dohi K.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 16 ページ: 2375-2379

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0972-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-08-15
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Three Weeks of Treatment Induced Long-term Remission in a Patient with <i>Micrococcus luteus</i>-related Peritonitis2023

    • 著者名/発表者名
      Saiki Ryosuke、Murata Tomohiro、Tsujimoto Kayo、Tanaka Fumika、Takahashi Daisuke、Oda Keiko、Hirabayashi Yosuke、Katayama Kan、Dohi Kaoru
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 11 ページ: 1631-1633

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0340-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-06-01
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyperkalemia by eplerenone or esaxerenone in the presence or absence of clarithromycin in hypertensive patients: a retrospective observational cohort study.2023

    • 著者名/発表者名
      Hirai T, Ueda S, Ogura T, Katayama K, Dohi K, Hosohata K, Aoyama T, Matsumoto Y, Iwamoto T.
    • 雑誌名

      J Hypertens.

      巻: 41 ページ: 580-586

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000003372

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mutation Analysis of Autosomal-Dominant Polycystic Kidney Disease Patients.2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Katayama K, Saiki R, Hirabayashi Y, Murata T, Ishikawa E, Ito M, Dohi K.
    • 雑誌名

      Genes (Basel).

      巻: 14 号: 2 ページ: 443-443

    • DOI

      10.3390/genes14020443

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Public support for patients with intractable diseases in Japan: impact on clinical indicators from nationwide registries in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease2023

    • 著者名/発表者名
      Kataoka H, Shimada Y, Kimura T, ..., Katayama K, et al
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 27 号: 10 ページ: 809-818

    • DOI

      10.1007/s10157-023-02372-8

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent Advances in Proteinuric Kidney Disease/Nephrotic Syndrome: Lessons from Knockout/Transgenic Mouse Models2023

    • 著者名/発表者名
      Saiki Ryosuke、Katayama Kan、Dohi Kaoru
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 11 号: 7 ページ: 1803-1803

    • DOI

      10.3390/biomedicines11071803

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-flow arteriovenous fistula in X-linked Alport syndrome: a case report2023

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Daisuke、Katayama Kan、Iyoda Yoshinobu、Fukumori Ayumi、Tsujimoto Kayo、Yamawaki Masahiro、Tanaka Fumika、Saiki Ryosuke、Oda Keiko、Suzuki Yasuo、Murata Tomohiro、Okugawa Yoshinaga、Dohi Kaoru
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 10 ページ: 1227283-1227283

    • DOI

      10.3389/fmed.2023.1227283

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Perihilar Variant of Focal Segmental Glomerulosclerosis Due to <i>De novo</i> Branchio-oto-renal Syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Saiki R, Katayama K, Kitano M, Tsujimoto K, Tanaka F, Suzuki Y, Murata T, Kurita T, Okamoto R, Takeuchi K, Dohi K.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 61 号: 13 ページ: 2033-2038

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.8508-21

    • NAID

      130008124756

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2022-07-01
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Disruption of the glomerular basement membrane associated with nutcracker syndrome and double inferior vena cava in Noonan syndrome: a case report2022

    • 著者名/発表者名
      Omori Ayumi、Katayama Kan、Saiki Ryosuke、Masui Satoru、Suzuki Kei、Kanii Yoshinori、Tsujimoto Kayo、Nakamori Shiro、Kurita Tairo、Murata Tomohiro、Inoue Takahiro、Dohi Kaoru
    • 雑誌名

      BMC Nephrology

      巻: 23 号: 1 ページ: 65-65

    • DOI

      10.1186/s12882-022-02671-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cardiorenal protective effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in combination with angiotensin II type 1 receptor blockade in salt-sensitive Dahl rats.2022

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Okamoto R, Ali Y, Zhe Y, Katayama K, Ito M, Dohi K.
    • 雑誌名

      J Hypertens.

      巻: 40 号: 5 ページ: 956-968

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000003099

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mutation Analysis of Thin Basement Membrane Nephropathy.2022

    • 著者名/発表者名
      Hirabayashi Y, Katayama K, Mori M, Matsuo H, Fujimoto M, Joh K, Murata T, Ito M, Dohi K.
    • 雑誌名

      Genes (Basel).

      巻: 13 号: 10 ページ: 1779-1779

    • DOI

      10.3390/genes13101779

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cystic Kidney Diseases That Require a Differential Diagnosis from Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD).2022

    • 著者名/発表者名
      Sekine A, Hidaka S, Moriyama T, Shikida Y, Shimazu K, Ishikawa E, Uchiyama K, Kataoka H, Kawano H, Kurashige M, Sato M, Suwabe T, Nakatani S, Otsuka T, Kai H, Katayama K...
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 11 号: 21 ページ: 6528-6528

    • DOI

      10.3390/jcm11216528

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Type VI collagen-related nephropathy.2022

    • 著者名/発表者名
      Mori M, Katayama K, Joh K, Ishikawa E, Dohi K.
    • 雑誌名

      Clin Kidney J.

      巻: 16 号: 1 ページ: 195-196

    • DOI

      10.1093/ckj/sfac126

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Podocyte-specific Crb2 knockout mice develop focal segmental glomerulosclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Tanoue Akiko、Katayama Kan、Ito Yugo、Joh Kensuke、Toda Masaaki、Yasuma Taro、D’Alessandro-Gabazza Corina N.、Kawachi Hiroshi、Yan Kunimasa、Ito Masaaki、Gabazza Esteban C.、Tryggvason Karl、Dohi Kaoru
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 20556-20556

    • DOI

      10.1038/s41598-021-00159-z

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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