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ニコチンアミドによる慢性腎臓病の治療・予防と新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K08269
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関東北大学

研究代表者

高橋 信行  東北大学, 薬学研究科, 教授 (40588456)

研究分担者 佐藤 恵美子  東北大学, 薬学研究科, 准教授 (20466543)
堰本 晃代  東北大学, 薬学研究科, 分野研究員 (40781745)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードニコチンアミド / 慢性腎臓病 / 骨ミネラル代謝異常 / ネフローゼ症候群 / アドリアマイシン / 妊娠高血圧症候群 / IgA腎症 / 蛋白尿
研究開始時の研究の概要

腎臓は血液を濾過して老廃物を尿中に排泄し、血液のナトリウム、カリウム、水分量などを調節し、また、血液が酸性にならないようにしている。血液の濾過は糸球体という部位で、その他の機能は尿細管という部位で行われる。糸球体の上皮細胞の障害があるとネフローゼ症候群のように尿中にタンパク質が漏れ出てくる。尿細管細胞や糸球体上皮細胞の障害が進行すると腎不全となり、血液透析や腎臓移植が必要となる。本研究ではビタミンB3であるニコチンアミドが尿細管や糸球体の上皮細胞に作用して、腎不全になることを予防・治療できるか明らかにする。また、ニコチンアミドの他に腎臓を保護する新しい治療薬開発の可能性を探る。

研究成果の概要

腎臓は血液をろ過する糸球体と濾過液の水電解質等を調節する尿細管からなる。慢性腎臓病は成人の8人に1人が罹患する新たな国民病であるが、進行性の病気であり、有効な治療法はない。ビタミンB3であるニコチンアミドは慢性腎臓病モデルの1つであるアデニン誘発性腎症の発症予防に非常に有用であった。しかし、ニコチンアミドは完成したアデニン腎症を改善・回復せず、予想に反して骨はもろくなった。抗ガン剤のアドリアマイシンは多量の尿蛋白を示すネフローゼ症候群を伴う慢性腎臓病をもたらし、ニコチンアミドはその予防に非常に有用であった。また、ニコチンアミドはIgA腎症とその妊娠高血圧症候群の進行を抑制する傾向を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腎臓病は、進行性で腎不全となりうる疾患で、血液透析や腎移植などが必要となることがある。現在、慢性腎臓病を回復させることはできず、その進行を抑制し、心血管疾患の発症を避けることが治療目標である。慢性腎臓病のなかにはネフローゼ症候群やIgA腎症のようにステロイドや免疫抑制剤が治療に用いられるのが多くその副作用が問題なっている。ニコチンアミドでこれらの疾患を予防・治療することができれば、ステロイドや免疫抑制剤が不要になる可能性がある。少なくとも、ニコチンアミドをステロイドや免疫抑制剤と併用することによって、これらの副作用を軽減することが可能になると期待され、慢性腎臓病治療法の大きな進歩となる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] マウスモデルを用いた妊娠高血圧腎症の薬物療法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 雑誌名

      日本臨床化学会東北支部会誌

      巻: 32 ページ: 3-6

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Tissue Factor, Thrombosis, and Chronic Kidney Disease.2022

    • 著者名/発表者名
      Oe Y, Miyazaki M, Takahashi N.
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 11 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3390/biomedicines10112737

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methylglyoxal Induces Inflammation, Metabolic Modulation and Oxidative Stress in Myoblast Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Todoriki Sota、Hosoda Yui、Yamamoto Tae、Watanabe Mayu、Sekimoto Akiyo、Sato Hiroshi、Mori Takefumi、Miyazaki Mariko、Takahashi Nobuyuki、Sato Emiko
    • 雑誌名

      Toxins

      巻: 14 号: 4 ページ: 263-263

    • DOI

      10.3390/toxins14040263

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HDPの腎障害を再考する 妊娠高血圧腎症マウスモデルを用いたニコチンアミドによる薬物療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 11 ページ: 777-779

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 妊娠高血圧症候群5)妊娠高血圧腎症治療の新規アプローチ2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 雑誌名

      腎臓内科

      巻: 15(3) ページ: 266-270

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Nicotinamide Attenuates the Progression of Renal Failure in a Mouse Model of Adenine-Induced Chronic Kidney Disease2021

    • 著者名/発表者名
      Kumakura Satoshi、Sato Emiko、Sekimoto Akiyo、Hashizume Yamato、Yamakage Shu、Miyazaki Mariko、Ito Sadayoshi、Harigae Hideo、Takahashi Nobuyuki
    • 雑誌名

      Toxins

      巻: 13 号: 1 ページ: 50-50

    • DOI

      10.3390/toxins13010050

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myeloid cell-derived coagulation tissue factor contributes to uremic kidney injury in mice fed an adenine diet2021

    • 著者名/発表者名
      Shu Yamakage, Yuji Oe, Emiko Sato, Koji Okamoto, Akiyo Sekimoto, Satoshi Kumakura, Hiroshi Sato, Mai Yoshida, Tasuku Nagasawa, Mariko Miyazaki, Sadayoshi Ito, Nigel Mackman, and Nobuyuki Takahashi
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11 号: 1 ページ: 12159-12159

    • DOI

      10.1038/s41598-021-91586-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Coagulation, Protease-Activated Receptors, and Diabetic Kidney Disease: Lessons from eNOS-Deficient Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yuji Oe, Mariko Miyazaki, Nobuyuki Takahashi
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 255 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1620/tjem.255.1

    • NAID

      130008086677

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteocrin ameliorates adriamycin nephropathy via p38 mitogen-activated protein kinase inhibition2021

    • 著者名/発表者名
      Handa Takaya、Mori Keita P.、Ishii Akira、Ohno Shoko、Kanai Yugo、Watanabe-Takano Haruko、Yasoda Akihiro、Kuwabara Takashige、Takahashi Nobuyuki、Mochizuki Naoki、Mukoyama Masashi、Yanagita Motoko、Yokoi Hideki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 21835-21835

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01095-8

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マウスモデルを用いた妊娠高血圧腎症の薬物療法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 学会等名
      第34回日本臨床化学会東北支部総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 妊娠高血圧腎症マウスモデルを用いたニコチンアミドによる薬物療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 学会等名
      第44回東北薬学セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウスモデルを用いた妊娠高血圧腎症(preeclampsia, PE)の薬物療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 学会等名
      日本臨床化学会 ICCC
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HDPの腎障害を再考する 妊娠高血圧腎症マウスモデルを用いたニコチンアミドによる薬物療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 学会等名
      腎と妊娠研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルドステロンが体脂肪量に与える効果2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行 白井英和 佐藤恵美子 堰本晃代 大江佑治 伊藤貞嘉 佐藤博
    • 学会等名
      第34回 腎と脂質研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] アルドステロンが体脂肪量に与える効果2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行、白井英和、佐藤恵美子、堰本晃代、大江佑治、伊藤貞嘉、佐藤博
    • 学会等名
      腎と脂質研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] PEのニコチンアミド治療マウスモデルを用いて2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 学会等名
      腎と妊娠研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 妊娠高血圧症候群の診療指針 20212021

    • 著者名/発表者名
      髙橋信行
    • 総ページ数
      247
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758321297
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 医療薬学講座 / 臨床薬学分野

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~rinshou/rinshou-j.shtml

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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