| 研究課題/領域番号 |
21K08277
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
貝森 淳哉 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70527697)
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| 研究分担者 |
猪阪 善隆 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00379166)
坂口 悠介 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (80756817)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 低Mg血症 / 低K血症 / 遺伝性高血圧症 / ANK3 / Kv1.1 / EnaC / 高血圧症 / 低カリウム血症 / 低マグネシウム血症 / ankyrin-3 / Enac / 高血圧 / Ankyrin 3 / 遺伝性疾患 / ankyrin |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腎臓内科外来患者から見出した、低マグネシウム血症、低カリウム血症を伴う遺伝性高家圧症の原因遺伝子ankyrin3の異常を研究の発端として、本疾患の分子生物学的病態メカニズムの解明及び生体内のマグネシウム調節の生理について新たな知見を見出す。
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| 研究成果の概要 |
野生型および本症例の変異Ankyrin-3をHEK293細胞に導入すると、野生型に比べ変異型Ankyrin-3の発現量が増加していた。これは、ANK3のユビキチンリガーゼであるCDC20が、変異Ankyrin-3蛋白に結合出来ず、結果的にubiquitin-proteasome系で分解されにくくなることが判明した。また、電気生理学的な検討では、変異型Ankyrin-3がよりKv1.1のKチャネル電流をより一層抑制し、低Mg血症の原因となる可能性が示唆された。また、この変異ANK3遺伝子変異を持つ、ノックインマウスを作成して病態生理学的な解析をしたところ、本患者と同様の病態を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果より、日本から全く新しい電解質異常を伴う遺伝性高血圧症の発見に寄与する可能性があり、この疾患の病態生理学的な解析の結果が、高血圧症の新しいメカニズムを提示し、電解質研究を伴う腎臓研究、高血圧研究に新たな病態の考え方を提示する可能性がある。すなわち、今まで本態性高血圧症としてひとくくりに診断されていた一病態が、二次性高血圧症として再分類される可能性がある。一方で、生体の維持に重要な働きを有する、Mgイオンの恒常性維持の新たなメカニズムを提示できる可能性もある。
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