| 研究課題/領域番号 |
21K08325
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
村田 暁彦 鳥取大学, 医学部, 助教 (90624221)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 皮膚常在性記憶ヘルパーT細胞 / 局所免疫記憶 / 皮膚マクロファージ / アレルギー性皮膚疾患 / 接触性皮膚炎 / 常在性記憶ヘルパーT細胞 / 常在性記憶T細胞 / マクロファージ / 接触過敏症 / アトピー性皮膚炎 / 皮膚局所の免疫記憶 / 生存ニッチ / 組織常在性記憶T細胞 / 遅延型過敏症 / ニッチ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アトピー性皮膚炎が同一部位で再発・寛解を繰り返す原因は不明である。これまでに、炎症を経験した皮膚では、残存するCD4+常在性記憶ヘルパーT細胞 (Resident memory T cells: TRM)が、長期間持続する局所的な免疫記憶を形成し、皮膚の抗原感受性と炎症反応を増大させることが分かっている。本研究では、皮膚マクロファージがCD4+ TRMの生存ニッチとして機能するという作業仮説を元に、CD4+ TRMの生存維持機構を接着分子や生存シグナルの観点から解明する。これにより、CD4+ TRMを除去して皮膚局所の免疫記憶を解消し、皮膚炎の再発・寛解サイクルを止めるための標的分子を見出す。
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| 研究成果の概要 |
アレルギー性皮膚疾患の同一部位での再発に関わる局所免疫記憶を形成する組織常在性記憶ヘルパーT細胞（ヘルパーTRM）を除去するために、その維持に必要な生存ニッチをマウスの皮膚炎モデルを用い探索した。炎症治癒後の皮膚に形成されたヘルパーTRMの大部分が接触したまま長期間維持される細胞として、Folr2+マクロファージを見出した。しかし、マクロファージを皮膚から除去してもヘルパーTRMは減少しなかったことから、Folr2+マクロファージはヘルパーTRMの生存ニッチではないことが判明した。ヘルパーTRMは様々な免疫細胞や間質細胞にも分散して接していたため、複数の生存ニッチが存在する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アトピー性皮膚炎をはじめとするアレルギー性皮膚疾患が先進国で増え続けており、QOL（生活の質）を損なう一因となっている。寛解しても同一部位で再発を繰り返す特徴があるが、既存の対症療法では根治できない。寛解した患部に形成され、アレルゲンに対する反応性を増大させる局所免疫記憶は再発の有力な原因であるが、局所免疫記憶を長期間維持する組織常在性記憶ヘルパーT細胞（ヘルパーTRM）の生存機構は不明である。ヘルパーTRMの生存機構を解明することは、アレルギー性皮膚疾患の再発機構の理解にとどまらず、ヘルパーTRMを除去して局所免疫記憶を消去することで疾患を根治するための治療標的を見出す上でも重要となる。
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