| 研究課題/領域番号 |
21K08384
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
安田 貴彦 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 分子診断研究室長 (20723977)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | acute leulemia / subtype / RNA-seq / 急性リンパ性白血病 / AYA / ゲノム / メチル化 / CDX2 / IDH1/2 / adult / B-ALL / サブタイプ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
成人B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の長期予後は小児と比較すると極めて不良であり、その要因の一つとして、両者における白血病の生物学的特性の違いが報告されている。我々はすでに実施したRNA-seqの解析結果から、成人B-ALLにおいて、２つの特徴的な発現プロファイルをもつ新規サブタイプが存在することを明らかにした。本研究では、ターゲットキャプチャーシーケンス、エクソンシーケンス、メチル化アレイなど網羅的なDNA解析を追加実施することにより、新規サブタイプが既知サブタイプと排他的であるかどうかを確認し、新規サブタイプの存在を再検証する。
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| 研究成果の概要 |
成人B-ALL（n = 354）に対し、遺伝子発現情報と遺伝子変異情報を統合的に解析した結果、約85%の症例において18種類の独立した病型に分類が可能となった。最も頻度が高かったのは、ZNF384融合遺伝子を特徴とする病型（ZNF384病型）であり、全体の約20%を占め、日本人最大病型であることが判明した。また、今までに報告されていない新規の２病型（CDX2病型、IDH1/2病型）を発見し、それぞれCDX2遺伝子の高発現とIDH1/2変異が特徴であることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新規両病型は、小児と比較してAYA・成人に好発し、予後が極めて不良であることから、AYA・成人の急性リンパ性白血病が小児と比べて予後不良である一つの原因になっていると考えられた。これらの成果により、病型の特徴に応じた最適な治療戦略の確立が期待される。特に一部の予後不良な病型に対しては、治療成績向上のため、同種造血幹細胞移植を積極的に実施するなど、治療の強化が必要と考えられる。
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