研究課題
基盤研究(C)
急性移植片対宿主病(GVHD)は同種造血幹細胞移植における致死的合併症の一つである。急性GVHDは生着したドナーT細胞が患者組織を傷害することにより発症すると考えられている。一方、最近レシピエントT細胞が移植後もGVHD組織に残存することが報告された。しかし、それらレシピエントT細胞とGVHD発症との関わりについては十分明らかにされていない。本研究では、ヒト急性GVHD組織残存レシピエントT細胞を詳細に解析し、その解析結果とGVHD重症度や治療反応性など臨床経過との関連を明らかにすることで、組織残存レシピエントT細胞の臨床的意義を解明する。
造血幹細胞移植後に急性GVHDを発症した患者からGVHD生検組織の提供を受け、それらの組織に浸潤しているT細胞などの免疫細胞について解析を行った。ある患者のGVHD皮膚生検組織から5つのT細胞クローンの分離に成功した。それらの細胞起源を解析したところ、4つのT細胞クローンはドナー由来だったが、GVHD皮膚浸潤T細胞全体の23%を占めるある1つの高頻度T細胞クローンはレシピエント由来だった。また、複数の症例において、GVHD一次治療開始前に高頻度だったT細胞クローンの多くは一次治療が無効に終わった後に縮小し、代わって一次治療前には認めなかった新たな高頻度T細胞クローンが増幅していた。
得られた研究結果は、急性GVHDの発症にはドナーT細胞に加えてレシピエントT細胞も関与している可能性、そして急性GVHD一次治療開始時に組織に浸潤していたT細胞クローンとは異なる新たなT細胞クローンがGVHD組織に浸潤することによってそのGVHDは治療不応性となる可能性を示唆している。ヒトの移植後急性GVHD組織に浸潤するT細胞に焦点を当てた研究は極めて限られており、この研究成果はヒト急性GVHD発症メカニズムのさらなる解明に貢献すると考えられる。また、急性GVHDの新しい診断・予防・治療戦略の開発に資するものと期待される。
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