| 研究課題/領域番号 |
21K08446
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
山岡 邦宏 北里大学, 医学部, 教授 (20425317)
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| 研究分担者 |
松枝 佑 北里大学, 医学部, 助教 (00623208)
有沼 良幸 北里大学, 医学部, 講師 (30527437)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | MS4A4A単球 / 関節リウマチ / MS4A4A / 単球 / 破骨細胞 / マクロファージ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
関節リウマチ（RA）の治療は十分な効果が得られない患者が3～6割、投薬不要な状態に至ることは無いに等しい。我々は、RA患者末梢血での遺伝子発現解析により疾患活動性と相関する遺伝子群を同定し、機能未知の分子MS4A4Aを同定した。MS4A4Aは末梢血単球サブセットで高発現することから、単球系細胞での機能解析とRA病態との関与を明らかにする目的にMS4A4Afloxマウスを作成した。本研究課題では単球系細胞特異的MS4A4AコンディショナルKOマウスを作成し、RA病態への関与について明らかにすることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
関節リウマチ患者より末梢血単核球を採取し、細胞分画でのMS4A4A発現解析を行っ た。対象として、健常人以外にリウマチ性多発筋痛症患者の末梢血単核球を用いた。MS4A4A発現は単球のみでみられ、関節リウマチ特異的発現上昇であった。3つの単球サブセット分画ではいずれも有意に高い発現レベルを認め、他2群と比較して関節リウマチ患者では有意に発現が上昇していた。先行研究で見られていた疾患活動性との相関も見られなかったが、血清中のIL-4とIFN-gとの相関が見られたことから、病態との関連が示唆された。疾患活動性との相関については縦断的であったことが一因と考え、前向きに検体収集中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は関節リウマチの疾患活動性と相関して発現が誘導される遺伝子MS4a4aに着目し、その生体内における役割と関節リウマチ病態への関わりを明らかにすることを目的としている。ヒトとマウスからの検体を用いることで疾患特異性を証明し、MS4a4a発現を治療または疾患活動性マーカーとしての可能性を検証する。未だ治癒させることが困難である関節リウマチにおける新たな阻害標的、または未だ主観的評価に頼る疾患活動性をより客観的に評価することを可能とする研究であり、社会的意義は大きいと考えられる。
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