| 研究課題/領域番号 |
21K08469
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
白井 剛志 東北大学, 大学病院, 講師 (20646997)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 高安動脈炎 / 潰瘍性大腸炎 / EPCR / 自己抗体 / プロテインC |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は高安動脈炎に存在する2種の自己抗体を同定、臨床的活動性との相関や病態形成能を解明したとともに、細胞内代謝の重要性も報告してきた。更に、高安動脈炎に合併し腸内細菌叢異常が原因となる潰瘍性大腸炎でも、相同の自己抗体が出現することを明らかにした。若年発症でHLA-B52の比率が高い両疾患が、標的臓器が異なるものの相同の背景病態を有する症候群である可能性がある。本研究の目的は、病因となりうる腸内細菌叢、自己抗体、細胞内代謝の両疾患への関与を解析することで、包括的に血管炎症候群と炎症性腸疾患の、病態、治療標的、臨床評価法を解明するとともに、新規疾患概念の確立を検討する事である。
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| 研究実績の概要 |
高安動脈炎患者31名（平均年齢41歳、女性87％、17%が活動性あり）と背景をマッチさせた健常人コントロール31名の便検体を用いて16SリボゾームRNA解析をおこなった。高安動脈炎患者は健常人に比較して腸内細菌叢のα多様性に際を認め多様性が減弱していた。菌叢内でのβ多様性の比較にても健常人集団の腸内細菌叢と異なる多様性を示すことが明らかになった。Volcano plot（右図C）により高安動脈炎と健常人に差異がある菌叢が同定され、LEfSe解析により腸内細菌クラドグラムを作成した。細菌属レベルの変化として、Streptococcus、Lactobacillus、Veillonella、Enterococcusの増加と、Bacteroides, Phascolarctobacterium、Dorea、Parasutterellaの減少が同定された。
細胞内代謝を検討するにあたり、EPCRを発現する標的細胞を同定すべく末梢血由来細胞、腸管検体から単離した細胞におけるEPCRの発現を検討した。フローサイトメトリーを用いた発現解析により、免疫細胞としては骨髄系細胞にEPCRが発現していることが確認され、特に骨髄系樹状細胞において高発現を認めた。この結果は、上記の組織局在樹状細胞におけるEPCRの発現と合致し、炎症におけるEPCRの標的として、免疫細胞では骨髄系樹状細胞が重要な細胞であると考えられた。高安動脈炎においても、骨髄系樹状細胞の機能異常が病態の上流に位置しており、腸管‐血管連関における炎症の共通項である可能性が考慮された。これら細胞における細胞内代謝を特に解糖系に着目し解析を行い、腸内細菌叢異常に由来する代謝産物の測定と向炎症性の解明を進めている。
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