| 研究課題/領域番号 |
21K08484
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
向井 知之 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00454421)
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| 研究分担者 |
山崎 聡士 広島大学, 病院(医), 研究員 (30367388)
守田 吉孝 川崎医科大学, 医学部, 教授 (50346441)
井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
浅野 澄恵 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80816497)
坂本 祐真 川崎医科大学, 医学部, 助教 (90865817)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 自己炎症性疾患 / Cherubism / SH3BP2 / KIF7 / TNF受容体関連周期性症候群 / TRAPS / TNFRSF1A / マクロファージ / TNF / 破骨細胞 / 自己炎症 / ケルビズム / 自然免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
SH3BP2変異マクロファージは炎症活性のみならず、それ自体が骨吸収活性を持つなど、その特異な細胞機能には未解明の問題が残されている。KIF7変異は、壊疽性膿皮症・重症ざ瘡・関節炎を呈する患者から同定され、新規の自己炎症関連遺伝子と考えられる。本研究では、Sh3bp2変異マウス・Kif7変異マウスおよび初代培養細胞を用いて、各遺伝子変異がどのように自己炎症病態を誘導するか、その機序を明らかとする。
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| 研究成果の概要 |
3つの自己炎症性疾患に着目し、解析を行った。Cherubismモデルマウス（Sh3bp2 P416R変異マウス）を用いてImatinibの効果を評価し、Oral Biology 2021に報告した。KIF7変異の炎症における役割を解析するため、KIF7変異マウスを作成し、その解析を行った。マウス、初代培養細胞を用いた解析を進めている。TRAPSの病態解析のため、Tnfrsf1a遺伝子にT79MまたG87Vの変異を有する2系統のTNF受容体関連周期性症候群（TRAPS）変異マウスを作成した。これまでの研究成果をFrontiers in Immunology 2022に報告した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
自己炎症性疾患に関連する遺伝子が毎年明らかとなっている。本研究では3つの自己炎症性疾患関連遺伝子に関する研究を行った。Cherubsim（SH3BP2変異）に関する報告では、治療候補薬としての報告のあるImatinibについて初代培養細胞、またマウスにおける治療効果を報告した。KIF7変異マウスの研究では、変異マウスを作製し、マウス及び初代培養細胞における解析を進めている。さらに、TRAPSの研究では変異による1型TNF受容体の挙動の変化を報告した。これらはいずれも自己炎症性疾患の病態解明につながる研究であり、これらの研究の発展により、新規治療につながる可能性があると考える。
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