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新興リケッチア症・日本紅斑熱における重症化回避のための治療法確立

研究課題

研究課題/領域番号 21K08488
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関福井大学

研究代表者

岩崎 博道  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 教授 (10242588)

研究分担者 稲井 邦博  福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (30313745)
廣田 智哉  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (30742845)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードリケッチア感染症 / 日本紅斑熱 / テトラサイクリン / ニューキノrン / 新興リケッチア感染症 / ニューキノロン / つつが虫病 / フルオロキノロン / サイトカイン / TACE
研究開始時の研究の概要

日本固有のリケッチア症「日本紅斑熱」が発見後30年を経ても未だ治療法が標準化できず死亡例が後を絶たない。研究代表者らはテトラサイクリンに難反応性を示した重症例に、ニューキノロンを併用し救命し得た日本紅斑熱症例を経験し公表後、同様の報告が相次いだ。本研究では、「テトラサイクリンとニューキノロンの併用が重症日本紅斑熱の救命治療法になる」との作業仮説を立て、日本紅斑熱に対するこの2系統の抗菌薬による有効性を示す。日本紅斑熱の治療法確立は極めて緊急性の高い、我が国に課せられた課題であり、本研究を通して標準治療の構築を目指す。

研究成果の概要

日本紅斑熱は我が国固有のリケッチア感染症で発見後30年が経過したが、適切な抗菌薬治療は定まっていない。実験的にはテトラサイクリン系薬(TC)とニューキノロン系薬(FQ)の併用がサイトカイン産生を抑制することにより、重症化抑止にはたらくことが示唆されていた。TC単剤に対する、TCとFQの併用治療の有効性について過去の症例報告を網羅的にメタアナリシスすることにより評価すると、TC群よりTC+FQ群では3日目から4日目にかけての体温低下に有意性が示された。日本紅斑熱ではTCにFQを追加することにより発熱期間を短くし、重症化を阻止する可能性が臨床的にも示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究より、日本紅斑熱はテトラサイクリン系薬(TC)単独でも治療可能であるが、1週間程度解熱に時間を要することを理解しておくことが必要であることが示された。しかしTCにニューキノロン系薬(FQ)を追加することにより解熱効果が有意に高まり、発熱期間を短くする可能性がある。TC単独治療に比べて、TC+FQ併用治療により発熱期間を短縮できれば、重症化抑止につながる可能性や治療期間そのものの短縮につながる可能性も示唆された。本研究は今後、日本紅斑熱の適正治療に有益な情報を提供することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Evaluation of tetracycline and fluoroquinolone therapy against Japanese spotted fever: Analysis based on individual data from case reports and case series.2023

    • 著者名/発表者名
      Itoh K, Kabata D, Shigemi H, Hirota T, Sakamaki I, Tsutani H, Mitsuke Y, Iwasaki H.
    • 雑誌名

      Int J Antimicrob Agents

      巻: 62 号: 2 ページ: 106895-106895

    • DOI

      10.1016/j.ijantimicag.2023.106895

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 我が国におけるダニ媒介感染症の現況2023

    • 著者名/発表者名
      岩崎博道
    • 雑誌名

      環境感染誌

      巻: 38 ページ: 86-89

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ダニ刺症(ダニ媒介感染症)2023

    • 著者名/発表者名
      岩崎博道
    • 雑誌名

      救急・集中治療

      巻: 35 ページ: 315-319

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 節足動物が媒介する感染症に対する現場での対応2023

    • 著者名/発表者名
      大曲貴夫、岩﨑博道、忽那賢志、弓倉 整
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌

      巻: 152 ページ: 353-354

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 急増するマダニ媒介感染症・日本紅斑熱について2023

    • 著者名/発表者名
      岩崎博道
    • 雑誌名

      日臨内科医誌

      巻: 38 ページ: 184-184

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of minocycline combined with favipiravir therapy in coronavirus disease 2019 patients: A case-series study2022

    • 著者名/発表者名
      Itoh Kazuhiro、Sakamaki Ippei、Hirota Tomoya、Iwasaki Hiromichi
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 28 号: 1 ページ: 124-127

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2021.09.016

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multifaceted efficacy of caspofungin against fungal infections in COVID-19 patients2022

    • 著者名/発表者名
      Itoh Kazuhiro、Tsutani Hiroshi、Iwasaki Hiromichi
    • 雑誌名

      Medical Hypotheses

      巻: 164 ページ: 110876-110876

    • DOI

      10.1016/j.mehy.2022.110876

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sitafloxacin reduces tumor necrosis factor alpha (TNFα) converting enzyme (TACE) phosphorylation and activity to inhibit TNFα release from lipopolysaccharide-stimulated THP-1 cells2021

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki Ippei、Fukushi Michika、Ohashi Wakana、Tanaka Yukie、Itoh Kazuhiro、Tomihara Kei、Yamamoto Yoshihiro、Iwasaki Hiromichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-03511-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 我が国におけるダニ媒介感染症の現状と課題2021

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道、伊藤和広、酒巻一平
    • 雑誌名

      日本内科学会誌

      巻: 110 ページ: 2270-2277

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 福井県嶺南地方における日本紅斑熱の初確認とマダニ相について2023

    • 著者名/発表者名
      矢野泰弘, 岩﨑博道, 石畝 史, 高田伸弘
    • 学会等名
      第75回日本衛生動物学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 本邦のダニ媒介感染症現況 ~リケッチア症を中心に~2023

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道
    • 学会等名
      第122回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Withコロナ時代のグラム陰性菌感染症治療2023

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道
    • 学会等名
      日本集中治療医学会 第7回東海北陸支部学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SitafloxacinはTACEのリン酸化および活性を低下させ、LPS刺激THP-1細胞からのTNFα放出を抑制する.2022

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道, 酒巻一平
    • 学会等名
      第70回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ダニ媒介感染症の病態と臨床検査2022

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道
    • 学会等名
      第46回北陸臨床病理集談会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本紅斑熱の治療を考える2021

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道
    • 学会等名
      第28回SADI
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血器腫瘍における真菌感染症対策2021

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ダニ媒介感染症の現状と対策2021

    • 著者名/発表者名
      岩﨑博道
    • 学会等名
      第64回日本感染症学会中日本地方会学学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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