| 研究課題/領域番号 |
21K08491
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
土肥 直哉 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (80754217)
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| 研究分担者 |
野間口 雅子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (80452647)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | HIV / PIM / 遺伝子発現 / 粒子産生 / HIV-1 / ウイルス産生 / HIV-2 / 転写 / 翻訳 / PIM阻害剤 / 複製制御 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
HIV-1とHIV-2とは、世界的分布や病態進行などが異なるが、これらの要因については未解明な点が多い。申請者らは、PIM阻害剤と新たに合成した誘導体がHIV-1とHIV-2の感染性に及ぼす影響を調べた結果、HIVタイプ特異的に感染価が増加あるいは減少することを見出した。本研究では、我々が有するPIM阻害剤のHIV感染に対する作用機序を解明する。本研究課題の達成は、HIVタイプで異なる病原性に関して科学的根拠となる知見をもたらし得ると共に、癌領域などで治療薬として開発が進められているPIM阻害剤のHIV複製制御への展開に繋がると期待される。
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| 研究成果の概要 |
PIMキナーゼ（PIM）は種々の細胞内イベントに関与する。我々は、3種のPIMの内、2種がHIVの粒子産生を低下させることを見出した。この低下は、ウイルスタンパク質発現量の低下により起こるが、HIV遺伝子発現過程をより詳細に解析した結果、2種のPIMによるウイルスタンパク質発現量/粒子産生量低下における作用点は異なり、1種はHIVの転写を、別の1種はHIVの転写以外の過程を抑制することが示唆された。今後、PIMの標的分子の同定を含め、HIV粒子産生抑制機構を厳密に解析していく。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PIMは3種類知られており、種々の細胞内イベントに関与するため、PIMの標的分子については未解明な点が多い。我々は、本研究により、2種のPIMがHIV粒子産生過程において、異なるステップに作用するという知見を得た。研究システムが広範に確立されているHIV-1を用いれば、各ウイルス複製過程を詳細かつ厳密に解析することができるため、粒子産生抑制における2種のPIMそれぞれの標的分子同定に有利、有用であると考えられる。本研究の推進は、PIM研究に関する新知見を提供すると共に、HIV粒子産生を抑制する新たな手法の確立に繋がると期待できる。
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