| 研究課題/領域番号 |
21K08502
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
伊藤 睦代 (高山睦代) 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (70392313)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 急性脳炎 / 治療薬 / 動物モデル / SCIDマウス / スクリーニング / マウスモデル / ラブドウイルス / 脳炎 / 薬剤併用 / 相互作用 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ラブドウイルス属に属するChandipura virus（CHPV）は小児の急性脳炎を起こす．致死率は50-70%と極めて高いが，有効な治療法は確立されていない．in vitroでCHPVに効果を示す薬剤が数種類報告されているが，適当な動物モデル系がなく，in vivoでの効果は検証されていない．本研究では効果的な治療法の開発を目的とし，新規に開発した免疫不全マウス（SCID）のモデル系を用いてFabipiravirおよびスクリーニングにより選択された薬剤のin vitro およびin vivoでの薬効評価を行う．
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| 研究成果の概要 |
Chandipura virus（CHPV）はインドで致死率50-70%を示す小児の急性脳炎の原因ウイルスであるが、有効な治療法や動物モデルは確立されていない。本研究ではCHPVに対する抗ウイルス薬治療の開発を目的とする。
CHPVは免疫不全マウスであるSCIDマウスで致死的感染を起こす。そこで、In vitroで増殖阻害効果を示すFavipiravirについて調べたところ、優位な生存期間の延長と各臓器および血中のウイルス力価の低下が見られた。また、スクリーニングにより新たにCHPVにin vitroで効果を示す4つの薬剤を発見し、このうち2剤が併用により相乗効果を持つことを明らかとした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CHPVは致死率が極めて高い感染症であり、有効な治療法は確立されていない。これまでに、数種類の薬剤等がin vitroで効果を示すことが報告されているが、in vivoで効果を検証したものはない。本研究では新たに開発したSCIDマウスのモデルが抗ウイルス薬の薬効評価に有用であることを明らかとした。今後の候補薬剤の評価に使用されることが期待される。また、本研究で新たな治療薬候補とその併用による相乗効果が証明され、治療法の構築に向けた重要な知見を提供できたと考えている。
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