1型糖尿病の病態形成におけるCペプチド分子の免疫学的機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21K08534
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 及川 洋一 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30296561)
• 研究分担者: 島田 朗 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60206167)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / Hybrid insulin peptide / 自己免疫 / C-ペプチド / インターフェロンγ / 免疫制御 / ELISpot法

研究開始時の研究の概要

1型糖尿病の多くはインスリンを産生する膵β細胞を標的とする自己免疫疾患と考えられている。従来、β細胞由来のインスリン分子が自己免疫の標的（自己抗原）と考えられていたが、近年、インスリンの前駆体分子の一部であるC-ペプチドが1型糖尿病の新たな自己抗原として欧米を中心に注目されている。本研究では、日本人においてもC-ペプチドが1型糖尿病の発症に関与するのか？その免疫学的意義を明らかにする。また、将来的なワクチン療法の候補分子としての可能性についてもあわせて検討する。

研究成果の概要

C-ペプチドとインスリンB鎖9-23番ペプチドとの融合ペプチド（B9-23E）に対する末梢血単核球の免疫応答をELISpot法で評価し、1型糖尿病の病態におけるB9-23E分子の免疫学的な役割を検討した。1型糖尿病患者（n=23）と2型糖尿病患者(n=19)では炎症に関わるinterferon-γのスポット数に差を認めなかったが、免疫制御に関わるinterleukin-10については1型糖尿病患者の方がIL-10スポット数が多い傾向にあった（P<0.08）。1型糖尿病の病態形成においてB9-23Eは免疫学的に重要な役割を担っている可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

1型糖尿病は膵β細胞の傷害によって絶対的なインスリン分泌欠乏に陥り高血糖の状態にいたる慢性代謝疾患である。1型糖尿病はインスリン治療を行わないと生命を維持できない難病であり、一生涯インスリン治療を続ける必要があることから、根治を目指した新たな治療法の開発が急務となっている。
本研究の結果、B9-23E分子は1型糖尿病の病態形成において免疫学的に重要な役割を担っている可能性が示唆された。特に病態形成の進展に対して抑制性に作用している可能性があることから、1型糖尿病の発症予防や進展阻止を目的とした免疫療法（ワクチン療法）の標的分子として役立つものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Bivalent GAD autoantibody ELISA improves clinical utility and risk prediction for adult autoimmune diabetes (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Shimada A, Imagawa A, Abiru N, Awata T, Oikawa Y, Osawa H, Kawabata Y, Kozawa J, Kobayashi T, Takahashi K, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kajio H, Hanafusa T, Ikegami H; Committee of type 1 diabetes, Japan Diabetes Society.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 14 号: 4 ページ: 570-581
  • DOI: 10.1111/jdi.13980
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bi-glandular and persistent enterovirus infection and distinct changes of the pancreas in slowly progressive type 1 diabetes mellitus (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukui Tomoyasu、Kobayashi Tetsuro、Jimbo Erika、Aida Kaoru、Shimada Akira、Oikawa Yoichi、Mori Yasumichi、Fujii Takeshi、Koyama Rikako、Kobayashi Kazuhiko、Takeshita Akira、Yagihashi Soroku
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 号: 1 ページ: 6977-6977
  • DOI: 10.1038/s41598-023-33011-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 1 型糖尿病におけるインスリン分子特異的細胞性免疫応答の臨床的意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 及川 洋一, 島田 朗
  • 学会等名: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 1型糖尿病におけるHybrid Insulin Peptideの免疫学的な意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 柾志, 森田 英生, 中西 俊平, 鈴木 誠也, 羽井佐 彬文, 里村 敦, 及川 洋一, 島田 朗
  • 学会等名: 第22回日本先進糖尿病治療・第1型糖尿病研究会