| 研究課題/領域番号 |
21K08544
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 日本赤十字社和歌山医療センター(臨床研究センター) |
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研究代表者 |
稲葉 秀文 日本赤十字社和歌山医療センター(臨床研究センター), 糖尿病・内分泌内科部, 副部長 (70447770)
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| 研究分担者 |
松岡 孝昭 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10379258)
井上 元 日本赤十字社和歌山医療センター(臨床研究センター), 糖尿病・内分泌内科部, 部長 (20260606)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 甲状腺 / がん免疫療法 / 抗原 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者はこれまで，自己免疫性甲状腺疾患における抗原特異的治療の研究を行った．バセドウ病（GD）におけるHLAとTSH受容体抗原（TSHR）に関し，A) in silico結合予測解析，B) in vitro結合実験，C) HLA-TGマウスを用いた脾細胞反応性試験，D) GD患者リンパ球反応性試験によってTSHR抗原を同定した．さらに，免疫チェックポイント阻害剤による甲状腺障害の疾患感受性HLAを解明した．本研究は，新たな免疫ネットワークにおける甲状腺抗原（TSHR, Tg, TPO）を起点としたメカニズムを明らかにし，自己免疫に関連する甲状腺疾患およびがん治療に応用する。
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| 研究成果の概要 |
我々は免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による甲状腺障害(甲状腺irAE)に関して研究を行ない、そのサイトカイン・ケモカイン動態および甲状腺組織障害の臨床経過や好発HLAを明らかにした。甲状腺irAEにおいて、しばしば下垂体障害、1型糖尿病、副腎皮質機能障害を発症することが判明し、ICIによる内分泌臓器障害における共通抗原の可能性が示唆された。特に、自己免疫を基盤とする甲状腺障害および1型糖尿病に関しては、多腺性自己免疫症候群3型の概念が良く知られている。よって我々はICIによる1型糖尿病の臨床経過や疾患感受性HLAを報告し、甲状腺irAEとの共通因子や相違点につき検討した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回、明らかにされた研究成果である、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による甲状腺障害(甲状腺irAE)の疾患感受性HLAや、その永続性甲状腺障害と一時的甲状腺障害の違い、臨床経過は学術論文や内分泌学会（2021年）にて発表され、学術的には内分泌疾患の新たな概念として周知された。悪性腫瘍に対する治療において、ICIは画期的ながん免疫療法として大きく期待されている。最近の研究においては、ICIによる内分泌臓器障害と、抗腫瘍効果が相関していることが明らかになっているため、以上の社会的な状況のもと、今回の研究結果をさらに応用し、ICI治療における新規バイオマーカーの同定を最終的な研究目標とする。
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