| 研究課題/領域番号 |
21K08626
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
井上 成一朗 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70431690)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 神経芽腫 / 小児固形腫瘍 / 抗体療法 / 免疫チェックポイント阻害 / 腫瘍免疫 / 小児悪性腫瘍 / NK細胞 / CD69 陽性リンパ球 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 腫瘍浸潤免疫細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
マウス神経芽腫モデルを用いて、抗PD-1/PD-L1抗体を投与し腫瘍浸潤免疫細胞を解析する。抗体投与と免疫細胞治療を組み合わせ、予後不良の難治性神経芽腫に対する新規免疫チェックポイント阻害療法の開発を目指す。
腫瘍浸潤リンパ球を高率よく誘導する抗体投与法を確認する。腫瘍浸潤リンパ球を活性化する腫瘍浸潤樹状細胞を分離同定する。マウス骨髄から樹状細胞を作成し、骨髄由来樹状細胞を腫瘍細胞と抗PD-1/PD-L1抗体を添加して混合培養し、抗腫瘍反応を高率に誘導する樹状細胞を培養系で作成する。細胞治療と抗体投与を組み合わせ、効果の高い新規免疫治療法のプロトコールを作成する。
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| 研究実績の概要 |
これまでにマウスモデルを用いて施行した実験結果の蓄積をまとめ、研究課題の中心的テーマである神経芽腫に対する抗PD-1/PD-L1抗体共投与による免疫チェックポイント阻害療法が抗腫効果を発揮するメカニズムの解析を行った。まず腫瘍組織に浸潤する腫瘍浸潤リンパ球(Tumor infiltrating lymphocyte:TIL)のうち、活性化したCD8陽性リンパ球をCD69抗原の発現をメルクマールとして解析し、抗腫瘍効果が最も得られたマウス腫瘍のTILはCD69陽性CD8+TILの浸潤が、抗体治療により促進されていることを日本小児外科学会総会で発表し(井上他2023年6月第60回 日本小児外科学会学術総会 大阪）、その結果を国際医学雑誌 Jnournal of Surgical Researchに投稿し掲載された（Inoue S et al. J Surg Res. 2023 Sep; 190-201 Eupb 2023 May 2.)。
また、腫瘍に浸潤するNK細胞をCD49b分子を指標に解析した。抗体治療によりCD49b陽性NK細胞は腫瘍浸潤が促進されており、またAAGM1によりNK細胞を抑制したマウスでは、抗PD-1/PD-L1抗体共投与による抗腫瘍効果が消失することを証明し、第５５回世界小児腫瘍学会(SIOP)で発表した(Inoue S et al. 55th congress of the International Society of Pediatric Oncology Oct 11-Oct 114, 2023, Toronto (Virtual Congress)。この結果は今後国際医学雑誌に投稿し掲載を目指す予定である。また腫瘍に浸潤するNK細胞と活性化CD69+CD8+TILの相互作用は今後のさらなる研究の重要なテーマとなる。
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