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小児がんの診断治療に資する新規蛍光プローブの開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K08640
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

城田 千代栄  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20378194)

研究分担者 浦野 泰照  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20292956)
神谷 真子  東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (90596462)
内田 広夫  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40275699)
檜 顕成  名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (90383257)
田井中 貴久  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30378195)
住田 亙  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70437044)
牧田 智  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20718415)
横田 一樹  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60721090)
滝本 愛太朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (30848966)
安井 昭洋  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80882828)
岡本 眞宗  東邦大学, 医学部, 助教 (60894251)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード蛍光プローブ / 小児腫瘍 / 小児がん / ヒルシュスプルング病 / 切除部位同定 / 蛍光プローベ / ヒルシュ スプルング病 / 小児悪性腫瘍 / 蛍光イメージング / ナビゲーションサージャリー
研究開始時の研究の概要

小児がんは発見時にすでに進行していることが多く、遠隔転移症例の治療法の確立は喫緊の課題である。遠隔転移巣を確実に手術で摘出できれば患児の予後は劇的に改善するが、現時点では術中に微小転移巣を同定する方法がなく完全切除が難しいため、繰り返し手術が必要となることもある。そこで、特定の分子と反応すると分子構造が変化して強い蛍光を発したり、蛍光の色調が変化したりする機能性分子であり、生理活性物質の動態をリアルタイムに観測する研究ツールである蛍光プローブに着目した。本研究では、術中に迅速に簡便に小児がんの検出が可能な蛍光プローブの開発を行う。

研究成果の概要

本研究では、小児がんの微小遠隔転移巣を術中に迅速に簡便に同定すること、およびがん以外の小児外科疾患であるヒルシュスプルング病の異常部腸管を視覚的に検出することを目的として実験を実施した。ヒルシュスプルング病の腸管を用いてペプチダーゼ活性を測定した結果、正常腸管において、異常腸管のペプチダーゼ活性の2.5倍以上となる酵素が複数同定されたものの、正常腸管のペプチダーゼ活性が検体ごとに大きく異なることも明らかになった。新たな検体から共通する背景因子を特定しつつ、これら特異的な酵素に対する蛍光プローベの開発を試みており、実際の腸管で正常部と異常部における視覚的な検出ができるか検証を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児がんは発見時にすでに進行しており、遠隔転移の治療法の確立が課題である。小児がんでは成人がんと異なり、遠隔転移巣を含む腫瘍を確実に手術で摘出できれば患児の予後は劇的に改善する。また小児がんに限らず先天性疾患では、生まれながらに組織に機能異常がある症例もあり、術中に迅速に簡便に小児がん・異常組織を検出できる方法が求められる。本研究成果により、先天性疾患の一つであるヒルシュスプルング病において、正常組織と異常組織でペプチダーゼ活性が2.5倍以上異なる酵素が複数明らかになった。症例を蓄積することで、ターゲットとなる酵素をより選定して、視覚的に同定する蛍光プローブの開発へつなげることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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