| 研究課題/領域番号 |
21K08685
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
原田 昇 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80419580)
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| 研究分担者 |
戸島 剛男 九州大学, 大学病院, 講師 (40608965)
武石 一樹 九州大学, 大学病院, 特別教員 (50733713)
栗原 健 九州大学, 大学病院, 助教 (50823598)
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 教授 (80363373)
伊藤 心二 九州大学, 大学病院, 講師 (90382423)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 急性肝不全 / 大量培養 / Scaffold / iPS-Heps / iPS細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
iPS細胞由来肝細胞（iPS-Heps）の急性肝不全の治療効果を検討するために、
①まずヒトiPS細胞を内胚葉(endoderm)に分化し、single cell passageを施行する。
②検体から単離したhepatocyteを効率的に増殖させる新規方法を確立する。蛍光免疫染色による細胞確認と機能確認を施行し、さらに癌化しないという安全性確認を施行する。
③このiPS肝臓細胞を用いて、マウス70％肝切除モデルによって急性肝不全の治療効果を検討する予定である。
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| 研究実績の概要 |
急性肝不全はこれまでの内科治療では非常に救命することの困難な疾患である。一方で、iPSは急性肝不全を含めた再生医療への応用が期待されるが、肝移植に代わる人工肝臓の作成には至っていない。これまでに我々は脱細胞化したScaffoldにiPSか ら分化させた肝細胞(iPS-Heps)、胆管細胞、血管内皮細胞を再細胞化したミニ人工肝臓を作成し、作成した人工肝臓は生体内で機能を有することを明らかにし、 iPSを用いた肝再生グラフトの可能性を報告した(Cell Rep.2020)。しかしながら、このミニ人工肝臓を臨床応用するためには、サイズアップが必要であり、iPS- Hepsに安全かつ容易に大量培養することが必要と考えた。iPS-Hepsを大量培養する方法として取組んでいるのが、iPS由来星細胞(iPS-Ste)との共培養および免疫 不全ラットへの細胞移植である。 これまでに我々は脱細胞化したScaffoldにiPSから分化させた肝細胞(iPS-Heps)、胆管細胞、血管内皮細胞を再細胞化したミニ人工肝臓を作成し、作成した人工 肝臓は生体内で機能を有することを明らかにし、iPSを用いた肝再生グラフトの可能性を報告した。しかし、このミニ人工肝臓を臨床応用するためには、サイズ アップが必要であり、iPS-Hepsに安全かつ容易に大量培養することが必要と考えた。現在iPS-Hepsを大量培養する方法として取組んでいるのが、iPS由来星細胞 (iPS-Ste)との共培養および免疫不全ラットへの細胞移植である。 独自の方法で分化させたiPS-HepをiPS-Steと共培養しiPS-Hepsの細胞増殖を検討し、その肝細胞としての機能1増殖機能2HGF濃度3肝細胞文化マーカーの チェックを施行し、iPS-Steの機能解析ののちに経門脈的な細胞移植を行い、現在大量培養するシステム構築を進めている。
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