| 研究課題/領域番号 |
21K08694
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
千葉 斉一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (90348665)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | HOXB9 / 膵癌 / HoxB9 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
現在までの研究成果により、転写因子HOXB9が上皮間質移行(Epitherial-Mesenchymal Transition; EMT)や血管新生亢進を通じて癌の転移や浸潤に関わる因子であることが示されると同時に、乳癌・大腸癌・肝細胞癌における有意な予後因子であることが示唆されている。以上の知見をもとに、膵癌におけるHOXB9発現によるEMTや血管新生亢進のメカニズムを明らかにし、膵癌の浸潤・転移の詳細な機構を解明することを目的とした。また、それらの知見から膵癌に対する新たな分子標的治療薬の選択の可能性を広げ、個別化治療に対するバイオマーカーの臨床応用確立を目指し、本研究を立案した。
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| 研究成果の概要 |
siHoxB9導入細胞では、抗がん剤投与下における生細胞の割合がコントロール細胞に比較して低下していた。また、膵癌幹細胞マーカーも、siHOXB9導入細胞によって低下していた。さらには、前述の結果と共に、siHOXB9導入によるTGFb signature・血管新生因子・EMTマーカーの変動が、全てにおいてTGFb recombinant投与によりReverseされることが確認できた。
膵癌切除検体におけるHoxB9の発現量とTGFｂ signatureとを比較検討したところ、ほとんどのTGFb signatureがHOXB9と正の相関を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の研究で明らかにした膵癌細胞におけるメカニズムの鍵となるHOXB9の働きはTGFb経路を介してEMT変化を引き起こすことで、癌の悪性度や治療抵抗性の有無などの質的診断ができる可能性があると考える。今後さらなる詳細なメカニズムが解明され、HOXB9を人為的に制御可能となれば、癌細胞をMesenchymal-Epitherial-Transition（MET）化することによって治療効果を向上させる可能性につながる。今後の研究でこれまでの根治が困難とされてきた癌治療の限界を克服でき、新たな治療法の開発にもつながることが期待される。
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