| 研究課題/領域番号 |
21K08699
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人野口研究所 |
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研究代表者 |
高田 美生 公益財団法人野口研究所, 研究部, 室長 (60867688)
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| 研究分担者 |
井手尾 浩子 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (90180322)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ガレクチン-4 / 胃癌 / 腹膜播種 / siRNA / フコイダン誘導体 / B3GALT5 / ガレクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胃癌の腹膜播種形成への関与が考えられる糖鎖認識レクチンの一つであるガレクチン-4に着目し、ガレクチン-4の機能を特異的に阻害する材料あるいは低分子化合物等の阻害剤を創製する。さらに、腹膜播種誘導モデル動物へのガレクチン-4阻害剤の投与により腹膜播種の形成が抑制されることを見出す。その成果により、胃癌の高転移性を抑制することをメカニズムとする新しい治療法を提供することが期待される。
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| 研究成果の概要 |
低分化型胃癌細胞に高発現するガレクチン-4が腹膜播種の進展に関与している可能性が考えられ、このガレクチン-4機能を阻害することが胃癌腹膜播種の治療に繋がることが期待されている。そこで本研究では、ガレクチン-4に対する様々な阻害物を創製して評価を行った。その結果、ガレクチン-4 siRNA、低分子フコイダン誘導体ならびに糖転移酵素B3GALT5遺伝子を用いた際にガレクチン-4を発現する胃癌細胞が有する腹膜播種能を抑制する効果が認められた。今後これら阻害物にさらに磨きをかけてより強力な阻害剤を創製することで、胃癌腹膜播種の新たな治療法として展開するものと考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
転移や再発をきたし胃癌の死亡率上昇の大きな原因でもある腹膜播種は、外科的手術で切除することは難しく、また特異的な分子標的治療薬も存在しない。この胃癌腹膜播種の進展に関与するガレクチン-4を標的とした創薬研究は、胃癌の転移に関する新たな進展メカニズムを明らかとすると同時に、全く新しいメカニズムの治療法を提供することに結び付くものと考えられる。本研究で見出したガレクチン-4阻害物は、今後の探索研究ならびに創薬研究を経て画期的な治療薬となり得る可能性があり、特異的な治療法の無い胃癌腹膜播種の患者さんを救うことにも繋がる。
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