| 研究課題/領域番号 |
21K08707
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
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| 研究分担者 |
前平 博充 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30564918)
飯田 洋也 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30733901)
竹林 克士 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70452240)
三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70581924)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 細網線維芽細胞 / リンパ節転移 / 胃癌 / 培養 / リンパ節 / 転移 / 線維化 / 転移リンパ節 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がんの増殖においてリンパ節転移は早期から認められるとともに、胃癌、大腸癌、膵癌など消化器癌において重要な予後規定因子である。申請者らは大腸癌の転移リンパ節における線維化が強い予後不良因子であり、細網線維芽細胞（Fibroblastic reticular cell; FRC) がリンパ節線維化に関与することを明らかにした。しかし、がんの転移リンパ節におけるFRCの意義はほとんど明らかではない。本研究では、がんのリンパ節転移におけるFRCの機能解析を目的とする。生体内でのがん悪性化に対するFRCの役割についてvivo、vitroの両面から解析を行い、リンパ節転移を制御する新規治療法開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
原発巣でのがん先進部における線維化ががんの進展、転移に重要な役割を果たしているだけでなく、大腸癌の転移リンパ節における間質の線維化が予後不良因子であり、転移リンパ節の間質で増殖した細胞の多くが細網線維芽細胞（Fibroblastic reticular cell; FRC）であることを報告した (D Ikuta, M Tani et al, Oncotarget 2018)。このことは転移リンパ節においてFRCとがん細胞の相互作用が予後因子として重要であることを示唆するが、がん細胞に対する分子生物学的機序は未だ明らかではない。
今回、胃癌患者の切除直後の臨床検体から胃もしくは大腸の正常組織と癌組織、転移リンパ節組織を採取し、採取した各検体を細かく裁断し、コラゲナーゼとDNase Iを用いて溶解して培養器に播種し、増殖と継代を行い、10回以上継代可能な細胞株の第6代培養までを実験に用いた。胃癌切除患者の臨床検体から採取した線維芽細胞については、正常部分と腫瘍部分からそれぞれ2例の線維芽細胞と、転移リンパ節から1例のFRCの細胞株樹立に成功し、大腸癌切除患者の臨床検体から採取した線維芽細胞については、正常部分から3例、腫瘍部分から2例の線維芽細胞と、転移リンパ節から2例のFRCの細胞株樹立に成功した。今後これらの線維芽細胞およびFRCを用いて、遺伝子解析や癌細胞との相互作用の実験を進めていく。
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