| 研究課題/領域番号 |
21K08715
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
及能 大輔 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70563485)
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| 研究分担者 |
高澤 啓 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00593021)
木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80311893)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 胆道癌 / claudin-18.2 / 術中ナビゲーション技術 / Claudin 18 / 近赤外蛍光 / 胆管癌 / claudin / NIR / タイト結合 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、胆管癌の進展範囲を可視化するために、胆管癌表面に過剰発現するclaudin18.2を標的とした近赤外蛍光色素標識抗体を作成して、癌組織を蛍光発色させる新規技術の開発を目指す。研究には胆管癌切除標本、癌細胞株を利用し、抗体の有効性を解析する。本研究結果は、胆管癌を手術中に可視化するナビゲーション技術へ発展させることを最終的な目標としており、癌遺残の無い手術を補助することで、患者予後の向上に直結すると考えている。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は、胆管癌の進展範囲を可視化させるために、claudin-18.2を標的として胆管癌細胞を蛍光発色させる新規技術を開発することである。
切除組織では、胆管癌と前癌病変のBilINで細胞膜上にclaudin-18.2の発現がみられ、正常胆管上皮では発現がほぼみられなかった。癌とBilINの間で発現強度に差は見られず、高分化癌で発現が高度であった。また胆管癌細胞株を用いた実験では、claudin-18.2が特定の胆管癌細胞株の細胞表面に発現しており、培養時にその進展部にも過剰発現することが判明した。市販の複数の抗体と独自に作成した抗体で実験を行い、細胞膜上へ結合する抗体を特定した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Claudin-18.2は胆道の癌細胞や異型上皮において高発現し、正常上皮細胞との鑑別に有用であることが示された。この研究成果は、蛍光染色技術などと組み合わせることにより、胆道癌の診断および手術中のナビゲーション技術の進歩に貢献すると期待される。また、claudin-18.2が腫瘍先進部に発現していた事実などをもとに、発現機構の解析と発現パターンの解明を進めることで、発癌機構の解明や胆道癌の切除支援による治療成績の向上に繋がる可能性がある。さらに、癌細胞特有の発現プロファイルを利用した新たな治療法の開発にも寄与することが予想される。
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