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胆管癌における休眠がん細胞のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08725
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関東北大学

研究代表者

益田 邦洋  東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30569645)

研究分担者 川口 桂  東北大学, 大学病院, 助教 (10700164)
青木 修一  東北大学, 大学病院, 助教 (30844451)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード胆道癌 / Fbxw7 / 休眠がん細胞 / FBXW7 / 胆管癌 / 癌幹細胞 / がん幹細胞
研究開始時の研究の概要

胆管癌の転移再発や治療抵抗性に関与する休眠がん細胞を同定し,分子機構を関与を解明し,新規治療標的に発展させることである.
休眠がん細胞は時間を経た再発転移機構であり,この仕組みに癌幹細胞(CSC)の関与が示されている.細胞周期の休止期に存在し,従来の化学療法に抵抗性を示す.Fbxw7は多くの癌で不活性型変異を認める癌抑制遺伝子で,血液癌や固形癌でFBXW7を介したCSCの制御が報告された.
本研究はFbxw7による休眠がん細胞の制御メカニズムを解明し,治療標的にするという胆管癌の新たな治療戦略に発展させることを目的とする.

研究成果の概要

Fbxw7による休眠がん細胞の制御メカニズムを解明し,治療標的にするという胆管癌の新たな治療戦略に発展させることを目的して実験を行った.休眠がん細胞は時間を経た再発転移機構であり,この仕組みに癌幹細胞(CSC)の関与が示されている.細胞周期の休止期に存在し,従来の化学療法に抵抗性を示す.Fbxw7は癌抑制遺伝子で,血液癌や固形癌でFBXW7を介したCSCの制御が報告されいる.しかしながら、化学療法後の胆管癌切除検体におけるFBXW7の発現,CSC関連分子の発現を検討したが,治療効果とそれらの発現に相関は認めず,それらの関連を明らかにすることはできなかった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

胆管癌の転移再発や治療抵抗性に関与する休眠がん細胞を同定し,分子機構を関与を解明し,新規治療標的に発展させることである.
休眠がん細胞は時間を経た再発転移機構であり,この仕組みに癌幹細胞(CSC)の関与が示されている.細胞周期の休止期に存在し,従来の化学療法に抵抗性を示す.Fbxw7は多くの癌で不活性型変異を認める癌抑制遺伝子で,血液癌や固形癌でFBXW7を介したCSCの制御が報告された.
本研究はFbxw7による休眠がん細胞の制御メカニズムを解明し,治療標的にするという胆管癌の新たな治療戦略に発展させることを目的とする.しかしながら,免疫染色上両者の発現に相関はなく,関連性は認めなかった.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Collagen XVII regulates tumor growth in pancreatic cancer through interaction with the tumor microenvironment2023

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Ryosuke、Funayama Ryo、Aoki Shuichi、Matsui Aya、Klein Sebastian、Sato Yukihiro、Suzuki Tsubasa、Murakami Keigo、Inoue Koetsu、Iseki Masahiro、Masuda Kunihiro、Mizuma Masamichi、Naito Hisamichi、Duda Dan G.、Unno Michiaki、Nakayama Keiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 114 号: 11 ページ: 4286-4298

    • DOI

      10.1111/cas.15952

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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