| 研究課題/領域番号 |
21K08778
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
松田 武 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (30782734)
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| 研究分担者 |
掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
竹内 俊文 神戸大学, 工学研究科, 名誉教授 (70179612)
谷野 裕一 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 特命教授 (50285392)
犬伏 祥子 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (60585959)
向山 順子 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70734987)
中野 秀雄 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00237348)
藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 大腸癌 / エクソソーム / 術後サーベイランス / 早期再発検出 / 涙 / 転移ニッチ / micro RNA / microRNA / 原発巣切除 / 肝転移 / 臓器指向性 / 肺転移 / miRNA / 骨髄由来抑制性細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、Liquid biopsy による原発性大腸癌術後症例の早期再発検出法の開発を目的とし、患者検体の採取および解析手段として涙液由来エクソソーム検出法 （TearExo 法) を用いる。本手法は ①症例検体集積が簡便であり、迅速な前向き研究が実施可能、②エクソソームを確保するための抗体は変更可能で、病態・患者特異的に最適化したエクソソーム解析が可能、等の利点がある。転移臓器別抗体および患者個別抗体によるエクソソームを検出することで、個別検出を目指した次世代型精密医療の基盤構築を試みる。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、大腸がん患者の血清や涙からエクソソームを分離し、miRNAの発現解析を行うプラットフォームを構築した。また、切除不能な転移性大腸がん患者におけるCDX2の発現低下と予後との関連を明らかにした。今後は症例数を増やし、エクソソーム中のmiRNAやタンパク質の解析を進めることで、再発や転移に関連するバイオマーカーの同定を目指す。さらに、マウスモデルを用いて転移ニッチの解析やエクソソームの役割、転移メカニズムの解明に取り組む。CDX2の発現低下に関連するエクソソームの探索も進め、新たな治療標的の発見につなげていく。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果は、大腸がんの予後予測や治療戦略の改善に寄与することが期待される。エクソソームを用いたリキッドバイオプシーによるバイオマーカーの開発は、患者負担の少ない検査法の確立につながる可能性がある。また、転移ニッチの解明や、CDX2の発現低下に関連するエクソソームの同定は、転移の予防や治療法の開発、予後不良患者に対する個別化治療の実現に貢献すると考えられる。本研究で得られた知見は、他のがん種にも応用可能であり、がん研究全体の発展および臨床応用を目指したトランスレーショナルリサーチの推進に寄与することが期待される。
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