| 研究課題/領域番号 |
21K08783
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 鹿児島大学 |
|---|
研究代表者 |
喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30570692)
|
|---|
| 研究分担者 |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519)
松下 大輔 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10724205)
大塚 隆生 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20372766)
佐竹 霜一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20866438)
野田 昌宏 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40836128)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
田中 貴子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50866415)
保坂 優斗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70866425)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | 分化転換 / オルガノイド / micro RNA / 3D培養 / 消化器癌 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は，固形癌の治療抵抗要因とされている腫瘍内不均一性に関連する「分化転換に着目し①食道発癌モデルおよび腺扁平上皮癌モデルを用いて，各分化段階の腫瘍オルガノイドの培養作成方法の確立，それぞれプロファイルし分化誘導因子候補を抽出②腫瘍オルガノイドで組織型や分化型の変化を誘導できるか検証③治療効果を含めXenograftモデルでの検証
以上を行う．同定した因子を用いて強制的に腫瘍を変化させることが可能になれば，治療不応となった腫瘍に対しての新たな治療の可能性が広がり，個別化治療における治療選択・予後予測に繋がると考えられる．
|
| 研究実績の概要 |
次世代シークエンス解析、マイクロRNA（miRNA）発現シグネチャー、The Cancer Genome Atlas（TCGA）データベースの解析によって抽出されたpassenger strand miRNA、miR-30c-1-3pとmiR-30c-2-3pとそのターゲットの7つの遺伝子（TRIP13、CCNB1、RAD51、PSPH、CENPN、KPNA2、MXRA5）を同定、ルシフェラーゼアッセイで、TRIP13がこれら2つのmiRNAによって直接制御されていることを明らかにした。TRIP13の13KOで、BrCa細胞の増殖は抑制され、特異的阻害剤を用いたTRIP13不活性化でBrCa細胞の悪性度を抑制した。以上TRIP13の癌治療への可能性を論文発表した（Mitsueda R, et al., Cancers (Basel) 2023）。さらに、ヒトゲノムの7つの遺伝子（CORO1A、CORO1B、CORO1C、CORO2A、CORO2B、CORO6、CORO7）によってコードされるWDリピートドメインを含むアクチン関連タンパク質であるコロニンタンパク質に着目、うちCORO1CおよびCORO2Aの高発現が、膵管腺癌（PDAC）患者の予後と相関した。さらにCORO1Cに注目し、CORO1Cのノックダウンにより、癌細胞の表現型、特に癌細胞の遊走と浸潤が抑制された。さらにin silico解析より、5つのmiRNA（miR-26a-5p、miR-29c-3p、miR-130b-5p、miR-148a-5p、miR-217）がPDAC細胞におけるCORO1Cの発現を制御する推定候補miRNAであることを突き止め、この5つのmiRNAすべてが腫瘍抑制機能を示し、miR-130b-5pを除く4つのmiRNAがPDAC細胞におけるCORO1Cの発現を制御することを明らかにし論文発表した（Fukuda K, et al., Genes (Basel) 2023）。
|
