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消化器癌の分化・組織型の制御は可能か?3D培養を用いた分化転換に関する基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K08783
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

喜多 芳昭  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30570692)

研究分担者 盛 真一郎  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519)
松下 大輔  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10724205)
大塚 隆生  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20372766)
佐竹 霜一  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20866438)
野田 昌宏  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40836128)
関 直彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
田中 貴子  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50866415)
保坂 優斗  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70866425)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード消化器固形癌 / オルガノイド / 分化転換 / micro RNA / 3D培養 / 消化器癌
研究開始時の研究の概要

本研究は,固形癌の治療抵抗要因とされている腫瘍内不均一性に関連する「分化転換に着目し①食道発癌モデルおよび腺扁平上皮癌モデルを用いて,各分化段階の腫瘍オルガノイドの培養作成方法の確立,それぞれプロファイルし分化誘導因子候補を抽出②腫瘍オルガノイドで組織型や分化型の変化を誘導できるか検証③治療効果を含めXenograftモデルでの検証
以上を行う.同定した因子を用いて強制的に腫瘍を変化させることが可能になれば,治療不応となった腫瘍に対しての新たな治療の可能性が広がり,個別化治療における治療選択・予後予測に繋がると考えられる.

研究成果の概要

癌オルガノイドの次世代シークエンス解析から分化転換因子候補として抽出されたマイクロRNA miR-148a-5p 、 miR-130b-5p、miR-204-5p、miR-143前駆体から派生するmiR-145-5p(passenger strand)、miR-143-3p (guide strand)、miR-139-3p 、miR-30c-1-3pとmiR-30c-2-3pが癌抑制型マイクロRNAであることを明らかにした。
VEGF阻害剤がPD-1陽性細胞を減少させ、FOXP3陽性リンパ球とCD163 陽性単球の浸潤を阻害することを明らかにし、大腸癌腫瘍免疫環境の変化を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で当初の目標であった消化器固形癌において、治療抵抗性腫瘍に分化転換を誘発し,組織型・分化型を変化させて全く新しい個別化治療を実現することはできなかったが、抽出した分化転換因子候補の中で,いくつかの癌抑制に働くnon-coding RNAとその標的分子を同定することができ,今後の研究の新たな足がかりを作ることができた。また,現在,様々な免疫チェックポイント阻害剤が開発される中、その効果を左右する腫瘍免疫環境の一部を明らかにしたことは、治療抵抗獲得の機序を解明する一助になると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A sutureless overlapped anastomosis technique using linear staplers with reinforced bioabsorbable material in robotic right colectomy with intracorporeal anastomosis2024

    • 著者名/発表者名
      Mori Shinichiro、Kita Yoshiaki、Baba Kenji、Tanabe Kan、Wada Masumi、Yoshino Shunichiro、Nishida Nanako、Iino Satoshi、Setoyama Tetsuro、Maemura Kosei、Ohtsuka Takao
    • 雑誌名

      Colorectal Disease

      巻: - 号: 4 ページ: 754-759

    • DOI

      10.1111/codi.16880

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Coronin 1C, Regulated by Multiple microRNAs, Facilitates Cancer Cell Aggressiveness in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Kosuke、Seki Naohiko、Yasudome Ryutaro、Mitsueda Reiko、Asai Shunichi、Kato Mayuko、Idichi Tetsuya、Kurahara Hiroshi、Ohtsuka Takao
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 14 号: 5 ページ: 995-995

    • DOI

      10.3390/genes14050995

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oncogenic Targets Regulated by Tumor-Suppressive miR-30c-1-3p and miR-30c-2-3p: TRIP13 Facilitates Cancer Cell Aggressiveness in Breast Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Mitsueda Reiko、Toda Hiroko、Shinden Yoshiaki、Fukuda Kosuke、Yasudome Ryutaro、Kato Mayuko、Kikkawa Naoko、Ohtsuka Takao、Nakajo Akihiro、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 15 号: 16 ページ: 4189-4189

    • DOI

      10.3390/cancers15164189

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mucosectomy of the anal canal via transanal minimally invasive surgery combined with transanal total mesorectal excision for familial adenomatous polyposis: A technical note2023

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Ryu、Mori Shinichiro、Nepal Pramod、Kita Yoshiaki、Tanabe Kan、Hokonohara Kentaro、Satake Soichi、Hamada Yuki、Wada Masumi、Arigami Takaaki、Sasaki Ken、Kurahara Hiroshi、Ohtsuka Takao
    • 雑誌名

      Colorectal Disease

      巻: 25 号: 7 ページ: 1529-1533

    • DOI

      10.1111/codi.16595

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor inhibitors promote antitumor responses via tumor microenvironment immunosuppression in advanced colorectal cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Hamada Y, Tanoue K, Kita Y, Tanabe K, Hokonohara K, Wada M, Hozaka Y, Oi H, Nakayama C, Higashi M, Arigami T, Mori S, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol.

      巻: - 号: 9 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1080/00365521.2023.2194011

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A new overlapped delta-shaped anastomosis technique using linear staplers with reinforced bioabsorbable material for intracorporeal anastomosis during laparoscopic colectomy.2022

    • 著者名/発表者名
      Hokonohara K, Nepal P, Mori S, Kita Y, Tanabe K, Kurahara H, Arigami T, Matsushita D, Sasaki K, Nakajo A, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Colorectal Dis

      巻: 24 号: 11 ページ: 1427-1427

    • DOI

      10.1111/codi.16247

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer: Impact of Oncogenic Targets Regulated by Tumor Suppressive miR-139-3p2022

    • 著者名/発表者名
      Yasudome R, Seki N, Asai S, Goto Y, Kita Y, Hozaka Y, Wada M, Tanabe K, Idichi T, Mori S, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 23 号: 19 ページ: 11616-11616

    • DOI

      10.3390/ijms231911616

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multidisciplinary treatment of advanced or recurrent solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas: three case reports.2022

    • 著者名/発表者名
      Tanoue K, Mataki Y, Kurahara H, Idichi T, Kawasaki Y, Yamasaki Y, Kita Y, Hozaka Y, Oi H, Nakajo A, Arigami T, Maemura K, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Surg Case Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1186/s40792-022-01358-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in Chemotherapeutic Strategies and Their Prognostic Impact in Patients With Advanced Gastric Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Matsushita D, Okubo K, Tanaka T, Sasaki K, Tsuruda Y, Kita Y, Mori S, Kurahara H, Uenosono Y, Ohtsuka T
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 36 号: 1 ページ: 409-415

    • DOI

      10.21873/invivo.12718

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Successful thoracoscopic resection of an esophageal bronchogenic cyst.2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto R, Sasaki K, Noda M, Tsuruda Y, Kita Y, Uchikado Y, Matsushita D, Arigami T, Mori S, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg.

      巻: 70 号: 1 ページ: 100-103

    • DOI

      10.1007/s11748-021-01694-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Postoperative recurrence with right cervical lymph node metastasis in hepatocellular carcinoma: a case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Tanoue K, Kawasaki Y, Yamasaki Y, Iino S, Sakoda M, Mataki Y, Idichi T, Kita Y, Hozaka Y, Nakajo A, Arigami T, Kurahara H, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Surg Case Rep.

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40792-021-01352-y

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RNA-Sequencing Based microRNA Expression Signature of Colorectal Cancer: The Impact of Oncogenic Targets Regulated by miR-490-3p2021

    • 著者名/発表者名
      Hozaka Yuto、Kita Yoshiaki、Yasudome Ryutaro、Tanaka Takako、Wada Masumi、Idichi Tetsuya、Tanabe Kan、Asai Shunichi、Moriya Shogo、Toda Hiroko、Mori Shinichiro、Kurahara Hiroshi、Ohtsuka Takao、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 18 ページ: 9876-9876

    • DOI

      10.3390/ijms22189876

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Colorectal Cancer Patients Have Four Specific Bacterial Species in Oral and Gut Microbiota in Common?A Metagenomic Comparison with Healthy Subjects2021

    • 著者名/発表者名
      Uchino Yoshinori、Goto Yuichi、Konishi Yusuke、Tanabe Kan、Toda Hiroko、Wada Masumi、Kita Yoshiaki、Beppu Mahiro、Mori Shinichiro、Hijioka Hiroshi、Otsuka Takao、Natsugoe Shoji、Hara Eiji、Sugiura Tsuyoshi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 13 ページ: 3332-3332

    • DOI

      10.3390/cancers13133332

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic Significance of HER2 Expression for Gastric Cancer With Clinically Para-aortic Lymph Node Metastasis2021

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Matsushita D, Okubo K, Sasaki K, Tsuruda Y, Kita Y, Mori S, Yanagita S, Uenosono Y, Kurahara H, Ohtsuka T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 6 ページ: 3099-3107

    • DOI

      10.21873/anticanres.15094

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic impact of surgery after chemotherapy for type 4 gastric cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Matsushita D, Okubo K, Sasaki K, Noda M, Kita Y, Mori S, Kurahara H, Yanagita S, Uenosono Y, Ishigami S, Ohtsuka T
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 51 号: 11 ページ: 1851-1859

    • DOI

      10.1007/s00595-021-02320-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anatomical study of the inferior mesenteric vein using three-dimensional computed tomography angiography in laparoscopy-assisted surgery for left-sided colorectal cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      Nepal P, Mori S, Kita Y, Tanabe K, Baba K, Sasaki K, Kurahara H, Arigami T, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 51 号: 10 ページ: 1665-1670

    • DOI

      10.1007/s00595-021-02292-8

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ロボット支援下右側結腸切除の導入と定型化2023

    • 著者名/発表者名
      喜多芳昭,盛真一郎,瀬戸山徹郎,飯野聡,吉野春一郎,西田ななこ,柳政行,前村公成
    • 学会等名
      第49回日本大腸肛門病学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔鏡下手術で治療しえた成人腸回転異常症の1例2023

    • 著者名/発表者名
      喜多芳昭,盛真一郎,瀬戸山徹郎,飯野聡,吉野春一郎,西田ななこ,柳政行,前村公成
    • 学会等名
      第78回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 当院におけるロボット支援下結腸切除の導入と工夫2023

    • 著者名/発表者名
      喜多芳昭,盛真一郎,瀬戸山徹郎,飯野聡,吉野春一郎,西田ななこ,前村公成
    • 学会等名
      第36回日本内視鏡外科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 当院におけるロボット支援下直腸癌手術2022

    • 著者名/発表者名
      喜多芳昭,盛真一郎,田辺寛,鉾之原健太郎,有上貴明,佐々木健,蔵原弘,大塚隆生
    • 学会等名
      第83回鹿児島県臨床外科学会医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における進行直腸癌術前化学療法の検討2022

    • 著者名/発表者名
      喜多芳昭,盛真一郎,田辺寛,和田真澄,鉾之原健太郎,佐々木健,有上貴明,松下大輔,蔵原弘,大塚隆生
    • 学会等名
      第77回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] フルニエ壊疽におけるSurgical Apgar Scoreの有用性2022

    • 著者名/発表者名
      喜多芳昭,盛真一郎,田辺寛,和田真澄,大塚隆生
    • 学会等名
      第77回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical prospect for laparoscopic closure of a temporary loop ileostomy2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Kita, Shinichiro, Mori, Masumi Wada, Kan Tanabe, Kenji Baba, Takaaki Arigami, Daisuke Matsushita , Akihiro Nakajo, Hiroshi Kurahara, Takao Otsuka.
    • 学会等名
      第17回世界内視鏡外科学会/第33回日本内視鏡外科学会総会/2020年アジア内視鏡外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Conversion SurgeryにむけたFOLFOXIRI療法の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      多芳昭,盛真一郎,和田真澄,田辺寛,馬場研二,有上貴明,松下大輔,佐々木健,野田昌宏,蔵原弘,大塚隆生
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前治療後に切除を行った大腸癌の検討2021

    • 著者名/発表者名
      喜多芳昭,盛真一郎,田辺寛,鉾之原健太郎,和田真澄,馬場研二,蔵原弘,大塚隆生
    • 学会等名
      .第46回日本大腸肛門病学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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