| 研究課題/領域番号 |
21K08811
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
岡村 行泰 日本大学, 医学部, 教授 (10704489)
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| 研究分担者 |
大島 啓一 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10399587)
上坂 克彦 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (20283434)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / 同一がん遺伝子内の複数変異 / MUC16 / CTNNB1 / 免疫チェックポイント阻害薬 / Signature contribution / Tumor mutation burden / 同一がん遺伝子内複数変異 / 免疫関連遺伝子 / 次世代シークエンサー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肝細胞がんは、殺細胞性抗癌剤が効きにくいがん腫であるが、近年、分子標的薬、免疫チ
ェックポイント阻害薬の有効性が示されており、多くの臨床試験が行われている。
2020年、同一がん遺伝子内の複数変異が発がんに関与する新たな遺伝学的メカニズムであ
ることが示され、複数変異が分子標的薬の治療反応性を予測するバイオマーカーになりう
ることが報告された。本研究では、マルチオミクス解析結果をもとに、同一がん遺伝子内の複数変異に着目し、これらの遺伝子変異と予後、病理学的特徴との関連、分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとしての有用性を追求する。
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| 研究成果の概要 |
肝細胞がん223切除例中178例（80%)において何らかの遺伝子に複数変異を認め、複数変異例では無再発生存率が有意に不良(P=0.012)であった。多変量解析においても複数変異は独立した予後因子(hazard ratio, 1.72; 95% confidence interval, 1.01-3.17; P=0.045)であった。
肝細胞癌において同一がん遺伝子内の複数変異は、MUC16, CTNNB1内に高頻度で認められた。MUC16内の複数変異は、肝炎ウイルスの罹患、腫瘍マーカー高値、脈管侵襲と相関しており、その結果、単数変異例より有意に無再発生存率が不良であった(P=0.022)。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、マルチオミクス解析結果をもとに、同一がん遺伝子内の複数変異に着目し、これらの遺伝子変異と予後、病理学的特徴との関連、分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとしての有用性を追求した。既報のようにがん抑制遺伝子と比較して、がん遺伝子内に複数変異を有意に認めた。肝細胞がんにおいて、同一がん遺伝子内に複数変異を有する症例は、腫瘍学的悪性度が高いことが示唆されたが、TMB高値の症例も多く、免疫チェックポイント阻害薬により、予後改善につながる可能性が示唆された。
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