| 研究課題/領域番号 |
21K08839
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
川井 陽平 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80802347)
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| 研究分担者 |
古森 公浩 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40225587)
坂野 比呂志 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80584721)
児玉 章朗 愛知医科大学, 医学部, 教授 (10528748)
杉本 昌之 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00447814)
新美 清章 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50467312)
池田 脩太 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90836503)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物 / 動脈瘤 / アゼラスチン / ロイコトリエンーリポキシゲナーゼ系代謝物 / 血管病 / 腹部大動脈瘤 / 内膜肥厚 / 動脈硬化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動脈硬化性疾患は、慢性炎症が関与していることが知られている。近年、気管支喘息の治療で用いられるロイコトリエン拮抗薬が心血管疾患に対する新たな創薬として標的となっている。動脈硬化において、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物がマクロファージに作用することで炎症性作用を惹起し、動脈硬化の進展に寄与していることが報告されている。これを阻害するロイコトリエン拮抗薬が動脈硬化性疾患に対する新規治療戦略になりうる。
本研究の意義は、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の血管病に関連する抗炎症作用に関して検討し、動脈瘤、閉塞性動脈硬化症に対する新たな治療戦略を提唱することにある。
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| 研究成果の概要 |
ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物の炎症性作用により動脈硬化の進展させることが報告されている。目的は、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の抗炎症作用に関して検討し、動脈瘤の新たな治療戦略を提唱することにある。方法：ApoE-/-マウスに対しアンギオテンシンⅡを皮下注し動脈瘤モデルを作製した。アゼラスチン群にはアゼラスチンを、PBS群にはPBS溶液を,ポンプを移植した日から連続28日間投与した。毎週大動脈瘤径をエコーで測定し、28日後に屠殺し直接大動脈瘤径を測定した。
結果：動脈瘤モデルマウスでは、アゼラスチンによる大動脈瘤拡大抑制効果は認めなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ経路を標的とするアゼラスチンの大動脈瘤進展に対する効果を動物モデルで検証した。結果として有意な抑制効果は認められなかったが、動脈瘤の病態形成における炎症機構の関与を再評価する契機となり得る。今後の標的治療開発における重要な基礎資料として学術的意義を有するとともに、動脈瘤の新たな治療法確立に資する社会的意義を有する。
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