| 研究課題/領域番号 |
21K08854
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
小山 恭平 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00818479)
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| 研究分担者 |
紙谷 寛之 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30436836)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | Trim28 / エピジェネティクス / 転写調節 / 脂質代謝 / H3K9メチル化 / 心筋再生 / 細胞分裂 / Myc |
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| 研究開始時の研究の概要 |
心臓はガン化しない臓器として知られているように、心筋組織の細胞(心筋細胞)はほとんど分裂することがないため、心臓は自己再生能力も持っていない。この原因の解明は、再生治療とガン克服の重要なカギとなる。
我々はこれまでに、心筋細胞の分裂を妨げる一因として、ヒストン修飾H3K9me3が関与することを発見した。本研究では心臓の再生治療を目的として、H3K9me3が細胞分裂に必要な遺伝子の機能を妨げているメカニズムを解明し、H3K9me3を標的として心臓の再生が可能かどうかを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
Trim28はヒストンH3K9のメチル化を介して、発生や代謝の制御、遺伝子発現など様々な現象に関与するクロマチン制御因子である。以前我々は、H3K9me3が心筋細胞の分裂抑制に関わることを発見したため、本研究ではTrim28が心筋細胞の分裂制御に関わるかどうか、心筋細胞特異的なKOマウスを作成し検討を行った。仮説とは異なり、Trim28はH3K9のメチル化状態と心筋細胞の分裂にほとんど影響を与えなった。そこで、Trim28のKOが心筋細胞の遺伝子発現や表現型に与える影響を詳細に解析し、Trim28は脂肪酸代謝遺伝子の発現を促進的に制御している知見を得た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心筋細胞は高度の分化した細胞で、分裂や代謝の制御が特殊化している。正常な心臓は脂肪酸を主要なエネルギー源と利用しているが、病態下では脂肪酸代謝の異常が生じ心不全の進行に関わることが知られている。本研究では、これまで知られていなかった脂肪酸代謝の遺伝子発現を制御するメカニズムの一端を明らかにした。また、遺伝子発現において抑制的な機能を持つと考えられていたクロマチン制御因子が、促進的な作用を示す新たな知見を得た。
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