研究課題/領域番号 |
21K08896
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) |
研究代表者 |
岡本 龍郎 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器腫瘍科部長 (80568626)
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研究分担者 |
高森 信吉 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器腫瘍科医師 (20839542)
田口 健一 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 病理診断科部長、臨床検査科部長、腫瘍病理学研究室長 (40325527)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 非小細胞肺癌 / ドライバー遺伝子変異 / 免疫環境因子 / ドライバー遺伝子 / 免疫チェックポイント / 分子標的薬 / 免疫治療 / 肺癌 |
研究開始時の研究の概要 |
ドライバー遺伝子変異を有する肺癌においては、免疫チェックポイント(ICI)治療の効果が乏しい。免疫逃避に有利な腫瘍内微小環境(tumor microenvironment: TME)を持つことが原因とされる。本研究では、①各種ドライバー遺伝子変異肺癌のTMEを観察し、各腫瘍間の差を網羅的に比較検討する。②分子標的治療後のリバイオプシー検体を利用し、治療前後におけるTMEおよび分子シグナルの変化を、同様の手法を用いて比較検討する。ドライバー遺伝子変異肺癌に特異的な動的微小環境を明らかにし、TMEの経時的変化に注目した新たな免疫治療開発に繋げることを目的とした基盤的研究である。
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研究実績の概要 |
ドライバー遺伝子変異肺癌においては、免疫チェックポイント(ICI)治療の効果が乏しい。本研究は、ドライバー変異肺癌において免疫逃避に有利な腫瘍内微小環境(tumor microenvironment: TME)を検討することが目的である。 まずMET遺伝子変異に着目し、当院で治療されたMET Exon14 Skip変異を有する肺癌の臨床学的特徴およびPD-L1発現とICIの効果に関して検討した。MET exon14 Skip変異肺癌において、当院の組織サンプルを用いて免疫染色法によるTMEの検討を行っている。 EGFR変異肺癌における解析では、肺癌の悪性化・進展に関与する免疫環境因子を検討するために、手術標本のアーカイブ検体からDNAおよびRNAを抽出し、次世代シーケンスを行うためのクオリティーチェックを行った。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
免疫微小環境を検討するための免疫組織染色の基礎実験を終了し、解析を行う予定である。また、次世代シーケンスのための核酸準備が進んだ
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今後の研究の推進方策 |
ICI治療の感受性と腫瘍免疫環境との関係を、網羅的遺伝子変異・発現解析および免疫組織学的解析を用いて比較検討する予定である。
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