| 研究課題/領域番号 |
21K08934
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
石川 真士 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30714745)
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| 研究分担者 |
岩崎 雅江 日本医科大学, 医学部, 講師 (20744428)
坂本 篤裕 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30196084)
間瀬 大司 日本医科大学, 医学部, 講師 (60614831)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Anesthetics / 麻酔薬 / 癌 / β遮断薬 / 敗血症 / 腎機能障害 / microRNA / 臓器保護 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで正常臓器から敗血症など疾患を対象に麻酔薬の種類によるmiRNA発現変化を包括的に測定してきた。次の課題である麻酔薬の1)敗血症における腎機能障害、2)癌細胞への影響をテーマに研究する。
「敗血症における腎機能障害に対する麻酔薬の保護作用の検討」では、ラット敗血症モデルを対象に腎機能障害に対し、麻酔薬のmiRNAを介した保護作用を検討し機序解明につなげる。
「癌細胞に対する麻酔薬、循環作動薬の影響」では麻酔薬や循環作動薬が癌細胞に与える影響を分子生物学的に明らかにする。これにより安全な麻酔薬、麻酔方法による癌細胞活性の抑制方法を検討する。
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| 研究成果の概要 |
「敗血症における腎機能障害に対する麻酔薬の保護作用の検討」において敗血症ラットに対し、デクスメデトミジンは腎障害を増悪、ミダゾラムは腎保護効果を示した。デクスメデトミジン群はNFκΒの発現増加を、ミダゾラム群でNFκB発現低下が見られた。敗血症性腎障害において、ミダゾラムがNFκB経路を介して腎頬効果を示す可能性が示唆された。
「癌細胞に対する循環作動薬の抗腫瘍、腫瘍促進作用の検討」では、ノルアドレナリンによるHRAS、VEGFA、TGFBR2発現変化をβ遮断薬投与によりキャンセルすることができ、術中β遮断薬の投与がNAD反応の阻害を介して肺癌の術後予後を改善する可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
全身麻酔の作用は不明な点が多く、我々は麻酔薬は敗血症における腎機能障害や癌細胞に影響するのではないかと考え検討した。敗血症においてはデクスメデトミジンの腎障害増悪、ミダゾラムの腎保護作用とそれぞれの機序を、肺癌細胞においてはβ遮断薬による腫瘍細胞抑制効果とその機序を示すことができた。本研究の結果は、周術期管理の安全だけではなく長期予後の改善につながり、未だ詳細が不明な麻酔薬の機序を明らかにする一助になる。
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