研究課題/領域番号 |
21K08968
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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研究機関 | 滋賀医科大学 |
研究代表者 |
北川 裕利 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50252391)
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研究分担者 |
澤田 規 宝塚医療大学, 保健医療学部, 教授 (20340515)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | マイクロダイアリシス / 心筋虚血 / インターロイキン / 麻酔薬 / エンドトキシン / 心臓マイクロダイアリシス法 / 虚血再灌流傷害 / サイトカイン / 心臓マイクロダイアリシス / 心筋間質 |
研究開始時の研究の概要 |
IL-6やIL-1β、IL-8, TNF-α等のサイトカインは心筋細胞の筋張力低下や細胞ネクローシスを誘導し、左室機能を低下させる。吸入麻酔はこうしたサイトカイン濃度応答にどのような影響を与えるかどうかよくわかっていない。そこで本研究はin vivo心筋マイクロダイアリシス法でサイトカイン濃度を測定できるようにマイクロダイアリシス法を工夫改良する。さらに、この改良したマイクロダイアリシスシステムを用いて、虚血時の心筋間質サイトカイン濃度応答を吸入麻酔薬暴露の有無で比較検討する。
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研究実績の概要 |
研究代表者らは心筋虚血モデルにおいて、心筋マイクロダイアリシス法を用いた虚血逸脱タンパク濃度応答を測定することで、血中濃度上昇を待たずに、より早期に組織における濃度応答が測定できることを証明してきた。今回、我々は心筋障害に関与するサイトカイン活性に着目し、吸入麻酔薬による心筋保護効果にサイトカインが関与しているかどうかを問いたい。こうしたサイトカインによる影響が吸入麻酔薬で抑制できるならば、麻酔薬による心保護効果の一要因として明らかにできる。そのために、心臓マイクロ代アリス法により心筋虚血時の心筋間質サイトカイン濃度応答の測定を試みた。まずin vivoダイアリシス法により、心筋間質でのIL-6、IL-10、IL-1B、TNF-aの測定を試みた。IL-6 については、経時的な測定が可能なところまで到達したが、時間分解能を上げることを試みている。IL-10、IL-1B、TNF-aについては測定感度以下となり、うまく測定できていない。現時点では、心筋虚血時間を延長することで免疫応答を増強させること、あるいはエンドトキシンなどを投与して薬物による刺激をおこなうことで応答増強を試みているところである。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
IL-6 については、経時的な測定が可能なところまで到達したが、時間分解能を上げることを試みている。また、IL-10、IL-1B、TNF-aについては測定感度以下となり、うまくとらえられていない。現時点では、虚血時間を延長することで応答を増強させること、エンドトキシンによる応答増強を試みているところである。
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今後の研究の推進方策 |
このまま、他の指標が測定できないことが続けば、IL6の測定のみとし、吸入麻酔薬が心筋間質のサイトカイン濃度応答を抑制するかどうかを確認する。最終的には、どの吸入麻酔薬種が良いか、どの投与様式(濃度や頻度等)が良いかについて検証する、さらに、サイトカインを抑制する薬剤(トシリズマブ、サリルマブ)の効果との比較を行い、手術ストレスや心筋虚血による心筋局所のサイトカイン動態に吸入麻酔薬が寄与できるかどうか検証するところまで行う予定である。
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