| 研究課題/領域番号 |
21K09014
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
長屋 聡一郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444311)
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| 研究分担者 |
岡田 英志 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402176)
富田 弘之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
鈴木 昭夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80775148)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 血管内皮グリコカリックス / 急性炎症 / バーシカン / 血管内皮細胞 / グリコカリックス / プロテオグリカン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血管内皮グリコカリックスは血管内皮細胞の内腔面を覆っている糖タンパク質や多糖類からなる構造物で、血管内皮グリコカリックスの主成分はプロテオグリカンである。コアタンパクに1つ以上のグリコサミノグリカン (GAG)が結合した分子でコアタンパクのサイズ、結合したGAG鎖の数および細胞膜に結合しているかどうかでそれぞれ違いがある。その1つである可溶性プロテオグリカンのバーシカンはコンドロイチン酸/デルマタン硫酸のGAG鎖に結合し血管内皮上に存在するが詳細な機能についてはいまだ不明のままである。
本研究では血管内皮上に存在するバーシカンの機能を、臓器による局在の相違や炎症病態下での機能について検討を行う。
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| 研究成果の概要 |
血管内皮細胞の内腔面を覆っている血管内皮グリコカリックスの成分の1つである可溶性プロテオグリカンのバーシカンの詳細な機能はいまだ不明である。 本研究ではバーシカンの機能を、血管内皮特異的にバーシカンをノックアウトしたマウスを用いて、その機能について検討を行った。9-12週齢の雄性マウスを用いて脳や心臓、肺、肝臓、腎臓、腸管において組織学的解析を行ったところ、特にPhenotypeを認めていないが、血管内皮グリコカリックスの構造の菲薄化を確認した。このマウスにリポ多糖を腹腔内投与したところ、生存率を確認したところ生存率には有意な差を認めなかったが、肺で炎症細胞の浸潤が有意に増加していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はグリコカリックスの構成成分であるVcanを血管内皮特異的にノックアウトする手法を用いて検討を行うことで、血管内皮グリコカリックスと炎症の直接的な関連を調べることができるため、糖尿病をはじめとする血管内皮障害を引き起こすと考えられる生活習慣病に対する治療を新規に構築していくうえでも必要な情報を得られるため、本研究は社会的意義の大きい研究であると考えられる。
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