| 研究課題/領域番号 |
21K09066
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
栗田 健郎 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (60802569)
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| 研究分担者 |
中田 孝明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20375794)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 敗血症 / SVEP1 / 遺伝子多型 / リンパ管新生 / 血管透過性 / リンパ管内皮細胞 / 血管内皮細胞 / polydom / 血管内皮 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
敗血症は未だ致命率の高い病態の一つである. 敗血症の転帰には遺伝的素因が関係し, 網羅的な遺伝子多型解析により, 細胞外マトリックスタンパク質SVEP1に関する遺伝子多型が敗血症の重症化と強く関係することが明らかとされた. SVEP1の機能について, 近年, 胎生期のリンパ管形成や血管内皮安定化に重要な機能を果たすことが明らかとなったが, 未だ機能の全容は解明されていない. SVEP1の敗血症における機能を明らかにすること, 敗血症の病態に関する知見を深め, 今後新規治療法の創出に寄与しうる.
本研究は敗血症におけるSVEP1の機能を明らかにすることを目的とする.
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| 研究成果の概要 |
細胞外マトリックスタンパク質SVEP1は, 肺での発現が多い. 敗血症刺激によりSVEP1の遺伝子発現が低下し, 血管内皮細胞やリンパ管内皮細胞におけるSVEP1の応答が変化する. SVEP1ヘテロノックアウトマウスは, 野生型マウスに比較して, 敗血症刺激後の生存率が低く, 肺の組織学的評価ではSVEP1ヘテロノックアウトマウスはリンパ管形成が未熟で, 敗血症刺激での肺の浮腫が強い可能性が示唆された.
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は, 敗血症と, これまで機能があまり解明されていない細胞外マトリックスSVEP1の関係を明らかにするものである. これまでの結果から, 敗血症においてSVEP1がリンパ管機能に関与する可能性が示唆された.
本研究により, 敗血症の生体反応について新たな知見を得ることができ敗血症の病態解明が進むこと, そして敗血症の新たな治療方法の開発の可能性を拡げることが期待できる. さらには, 敗血症のみならずさらに広い病態に応用できる可能性があり, 重症患者の生命予後改善に寄与することが期待できる.
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