| 研究課題/領域番号 |
21K09250
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
河本 旭哉 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30420558)
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| 研究分担者 |
青井 貴之 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
竹森 俊幸 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20884456)
森下 雅之 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30814321)
深瀬 直政 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (60579324)
原 仁美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489)
澤田 良子 神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (30648308)
秋末 敏宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (90379363)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 骨肉腫 / 肉腫幹細胞 / がん幹細胞 / 治療標的 / SPRR1A / 骨肉腫幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
骨軟部肉腫は，発生率が人口10万人あたり3人未満の希少がんであり，その多くが治療抵抗性であり，再発・転移症例においては今日でも治療に難渋することが多い．近年，様々ながん種でがん幹細胞の存在が報告され，がんの再発・転移，治療抵抗性への関与が示唆されている．
我々はiPS細胞作製と同様の遺伝子を既存の骨肉腫細胞株に導入することで，がん幹細胞・骨肉腫両方の特性を併せ持つ人工骨肉腫幹細胞を作製することに成功した．本研究で，我々が作製に成功した人工骨肉腫幹細胞を用いて，骨肉腫の再発・転移，治療抵抗性に関わる因子の発見や治療標的となる因子を同定し，より強力・効果的な新規治療を開発することにある．
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は，我々が初めて作成に成功した人工骨肉腫幹細胞を用いて，骨肉腫の腫瘍発生・増生，再発・転移，治療抵抗性に関わる因子を解明することである．さらに，得られた結果を用いて臨床的に応用可能な治療標的を同定し，新規治療開発を行うことを目指す．
ヒト骨肉腫由来細胞株MG63にレトロウイルスベクターを用いてOCT3/4，KLF4，SOX2の3遺伝子を導入して作成した人工骨肉腫幹細胞MG-OKSと，同様の方法でGFPのみを導入して作成したコントロール細胞MG-GFPを用いて，両細胞における幹細胞関連マーカー，細胞増殖能，細胞遊走能，スフェア形成能等幹細胞特性の検討を行った．MG-OKSでは幹細胞関連マーカーの発現上昇，細胞増殖能低下，細胞遊走能上昇，スフェア形成能上昇がみられ，幹細胞特性を有していた．網羅的遺伝子解析では，MG-OKSにおいてMG-GFPおよび親細胞株MG-63よりも10倍以上発現上昇をみとめた遺伝子が200個以上検出された．Gene ontologyにて発現上昇の確認された遺伝子群の中で悪性腫瘍との関連が報告されているSPRR1A遺伝子に着目した．siRNAを用いてMG-OKSで発現阻害したところ，細胞形態の変化，細胞増殖能および遊走能の低下，in vivoでの腫瘍生着・増生能の低下をみとめた．
SPRR1Aはヒト上皮角化肥厚膜に含まれる膜タンパク質である．間葉系細胞由来の骨肉腫には本来関係しないと考えられる遺伝子であり，腫瘍関連では乳がんや大腸がんの予後予測マーカーとしての報告されているが,管見の限り骨肉腫での研究の報告はない．今回，骨肉腫におけるSPRR1Aの機能について検討し，細胞形態，細胞増殖能・遊走能など腫瘍形成に関与している可能性が示唆された．今後さらなる研究によって骨肉腫に対する新たな治療標的になることが期待される．
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