| 研究課題/領域番号 |
21K09250
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 神戸大学 |
|---|
研究代表者 |
河本 旭哉 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 特命講師 (30420558)
|
|---|
| 研究分担者 |
青井 貴之 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
竹森 俊幸 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20884456)
森下 雅之 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30814321)
深瀬 直政 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (60579324)
原 仁美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489)
澤田 良子 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (30648308)
秋末 敏宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (90379363)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
|---|
| キーワード | 骨肉腫 / 肉腫幹細胞 / がん幹細胞 / 治療標的 / 骨肉腫幹細胞 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
骨軟部肉腫は，発生率が人口10万人あたり3人未満の希少がんであり，その多くが治療抵抗性であり，再発・転移症例においては今日でも治療に難渋することが多い．近年，様々ながん種でがん幹細胞の存在が報告され，がんの再発・転移，治療抵抗性への関与が示唆されている．
我々はiPS細胞作製と同様の遺伝子を既存の骨肉腫細胞株に導入することで，がん幹細胞・骨肉腫両方の特性を併せ持つ人工骨肉腫幹細胞を作製することに成功した．本研究で，我々が作製に成功した人工骨肉腫幹細胞を用いて，骨肉腫の再発・転移，治療抵抗性に関わる因子の発見や治療標的となる因子を同定し，より強力・効果的な新規治療を開発することにある．
|
| 研究実績の概要 |
本研究の目的は，我々が初めて作製に成功した人工骨肉腫幹細胞を用いて，骨肉腫の腫瘍発生・増生，再発・転移，治療抵抗性に関わる因子を解明することである．さらに，得られた結果を用いて臨床的に応用可能な治療標的を同定し，新規治療開発を行うことを目指す．
これまでに，ヒト骨肉腫由来細胞株MG63にレトロウイルスベクターを用いてOCT3/4，KLF4，SOX2の3遺伝子を導入して作製した人工骨肉腫幹細胞MG-OKSと，同様の方法でGFPを導入して作製したコントロール細胞MG-GFPを用いて，各細胞における幹細胞関連マーカー，細胞増殖能，細胞遊走能，スフェア形成能等幹細胞特性の検討を行ったところ，MG-OKSでは幹細胞関連マーカーの発現上昇，細胞増殖能低下，細胞遊走能上昇，スフェア形成能上昇がみられ，幹細胞特性を有していることを明らかとした．さらに人工骨肉腫細胞MG-OKS，コントロール細胞MG-GFPおよび親細胞株MG-63の網羅的遺伝子解析をMicroarrayで行ったところ，MG-OKSにおいてMG-GFPおよびMG-63よりも10倍以上発現上昇をみとめた遺伝子が200個以上検出された．同遺伝子群の機能解析をGene ontologyを用いて行ったところ，悪性腫瘍との関連が報告されている遺伝子群の発現上昇が確認された．これら遺伝子群からSPRR1A遺伝子に着目し，治療標的あるいは腫瘍マーカーとして応用可能かについて現在様々な検討を行っている．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまでの研究内容およびその検討にて当初予定していた通り進展していると考えている．先行研究で作製に成功した人工骨肉腫幹細胞およびコントロール細胞の網羅的遺伝子解析を行ったところ，人工骨肉腫幹細胞において非常に興味深い遺伝子群の発現上昇が確認された．中でもSPRR1Aは従来骨肉腫でほとんど研究がなされていない遺伝子であるが，現在行っている検討から有用な治療標的になりうると考えている．今後行うべき検討も考慮出来ており，本研究の進捗はおおむね順調と考えている．
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後の本研究の推進にあたっては，人工骨肉腫幹細胞の安定した作製が必須であり，引き続き細心の注意をもって行っていく．本研究の目的としている骨肉腫に対する新規治療標的の同定，治療開発に向けて，網羅的遺伝子解析で確認した発現上昇遺伝子のうち，着目すべき遺伝子が得られ，すでにsiRNAや選択的阻害剤等を用いた発現抑制による骨肉腫細胞への影響は確認された．今後は同in vitroでの検討を継続して行うとともに，in vivoでの評価も行っていく予定である．
|
