| 研究課題/領域番号 |
21K09266
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター |
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研究代表者 |
松井 寛樹 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 医長 (70612802)
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| 研究分担者 |
渡邉 研 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 運動器疾患研究部, 部長 (10342966)
酒井 義人 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 部長 (70378107)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 腰部脊柱管狭窄症 / 黄色靱帯 / 黄色靭帯 / 靭帯肥厚 / 家族内発生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高齢者の脊椎変性疾患の代表である腰部脊柱管狭窄症は、加齢変性に伴う脊柱管狭窄での神経障害を主とする病態である。病因の一つとして、腰椎黄色靱帯の加齢に伴う変性肥厚があり、この形成機序は未だ不明で予防法は存在しない。今までの研究で肥厚の過程で変性に伴う炎症の関与を指摘してきたが、一方で腰椎変性を伴わない靱帯肥厚の存在と家族内発生例が存在することに着目した。本研究では、加齢変性を伴わない黄色靱帯肥厚を臨床的に定義し、ゲノムワイド関連解析を行い靱帯肥厚における遺伝的因子の関与を評価し、家族内発生例の全ゲノム解析を行うことで、黄色靱帯肥厚の病態機序を解明し、本疾患の予防法や新たな治療法開発に繋がる。
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| 研究成果の概要 |
腰部脊柱管狭窄症における黄色靱帯肥厚は病因の一つとして重要であるが、加齢変性以外の要素の関与が考えられている。機械ストレスのかかりにくい上位腰椎の黄色靱帯を評価することで腰部脊柱管狭窄症の病態解明と予防・治療法の開発を目指す。臨床的にはL1/2高位における黄色靱帯肥厚の定義を若年者MRI評価から算出し、腰部脊柱管狭窄症患者における上位腰椎の黄色靱帯肥厚の割合と臨床的特徴を解析した。また血液検体を用いて上位腰椎における黄色靱帯肥厚に対するゲノムワイド関連解析を行い、有意水準を示す遺伝子座を複数認め、パスウェイ解析で脊柱管面積と発生学的な神経形成が関わる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腰部脊柱管狭窄症に対する保存治療は対症療法が主であり、手術治療に頼らざるを得ない部分が大いにある。病態の一つである黄色靱帯肥厚に対して形態学的な可逆的アプローチが可能となれば新たな治療法開発に寄与するであろう。機械的ストレス以外の病態生理を解明するためのゲノム関連解析と、それを可能にする臨床的分類が必要であり、本研究成果により今後の研究に対する方向性を見出すことができた。
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