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骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21K09371
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

黄 鵬  岡山大学, 中性子医療研究センター, 研究准教授 (00610841)

研究分担者 渡部 昌実  岡山大学, 大学病院, 教授 (70444677)
荒木 元朗  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90467746)
植木 英雄  岡山大学, 総合技術部, 技術専門職員 (90537218)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨髄由来免疫抑制細胞 / 腫瘍免疫応答 / REIC/DKK-3 / 免疫逃避 / 前立腺癌
研究開始時の研究の概要

癌の研究開発において、癌免疫逃避機構に関する最近の注目すべき研究として、骨髄由来免疫抑制細胞が、癌に対する免疫監視機構や抗腫瘍免疫を負に制御して癌の悪性進展の中心的役割を担っていることが明らかにされつつある。最近、我々の最近の研究においてREICのMDSC細胞に発現するカモカイン受容体のアンタゴニスト様の作用が明らかとなったことから、本申請研究では、骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の探索を目指す。

研究成果の概要

本申請研究では、腫瘍免疫応答活性化に寄与するREICの作用点とその分子メカニズム解明によりREIC/DKK-3との結合により骨髄由来抑制細胞の游走及び局所への浸潤の抑制効果の解明に焦点を当てた解析を行った。腫瘍免疫活性化の向上・副作用の低減を狙った高機能化REICの開発が可能となり、新規抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の創製基盤の構築へと大きく前進する。今回の成果は、REIC/DKK-3遺伝子を基盤シーズとする骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避メカニズムの解明に基づく革新的癌創薬の展開基盤になるものと判断した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本申請研究では、免疫調整剤として機能するREICタンパク質の分子メカニズムを解明することにより、骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の開発が可能となり、新規がん免疫治療薬の創製基盤の構築へと大きく前進する。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 9件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] National Institutes of Health/University of Michigan/The University of Hawaii Cancer Center(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Southern Medical University/Hong Kong Chinese university/Shanghai University(中国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Indiana University(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] 南方医科大学/香港中文大学/浙江大学(中国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] NIH/Virginia Commonwealth University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 南方医科大学/香港中文大学(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The current status and novel advances of boron neutron capture therapy clinical trials2024

    • 著者名/発表者名
      Zhou T, Igawa K, Kasai T, Sadahira T, Wang W, Watanabe T, Bekku K, Katayama S, Iwata T, Hanafusa T, Xu A, Araki M, Michiue H, Huang P.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res .

      巻: 14 ページ: 429-447

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Exploration of the protein-dependent mechanism of Lactobacillus crispatus GAI98322 to prevent recurrent cystitis2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tomofumi、Sadahira Takuya、Hirakawa Hidetada、Huang Peng、Zhou Tianyun、Iwata Takehiro、Sekito Takanori、Ishii Ayano、Watanabe Masami、Araki Motoo
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 29 号: 10 ページ: 1001-1004

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2023.06.013

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nitroxoline suppresses metastasis in bladder cancer via EGR1/circNDRG1/miR-520h/smad7/EMT signaling pathway2022

    • 著者名/発表者名
      Ren Liangliang、Jiang Minxiao、Xue Dingwei、Wang Huan、Lu Zeyi、Ding Lifeng、Xie Haiyun、Wang Ruyue、Luo Wenqin、Xu Li、Wang Mingchao、Yu Shicheng、Cheng Sheng、Xia Liqun、Yu Haifeng、Huang Peng、Xu Naijin、Li Gonghui
    • 雑誌名

      International Journal of Biological Sciences

      巻: 18 号: 13 ページ: 5207-5220

    • DOI

      10.7150/ijbs.69373

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of MICALL2 as a Novel Prognostic Biomarker Correlating with Inflammation and T Cell Exhaustion of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Lin Wenfeng、Chen Wenwei、Zhong Jisheng、Ueki Hideo、Xu Abai、Watanabe Masami、Araki Motoo、Liu Chunxiao、Nasu Yasutomo、Huang Peng
    • 雑誌名

      Journal of Cancer

      巻: 13 号: 4 ページ: 1214-1228

    • DOI

      10.7150/jca.66922

    • NAID

      120007188355

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dkk3/REIC Deficiency Impairs Spermiation, Sperm Fibrous Sheath Integrity and the Sperm Motility of Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Xue Ruizhi、Lin Wenfeng、Fujita Hirofumi、Sun Jingkai、Kinoshita Rie、Ochiai Kazuhiko、Futami Junichiro、Watanabe Masami、Ohuchi Hideyo、Sakaguchi Masakiyo、Tang Zhengyan、Huang Peng、Nasu Yasutomo、Kumon Hiromi
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 13 号: 2 ページ: 285-285

    • DOI

      10.3390/genes13020285

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Novel Prognostic Predictor of Immune Microenvironment and Therapeutic Response in Kidney Renal Clear Cell Carcinoma based on Necroptosis-related Gene Signature2022

    • 著者名/発表者名
      Chen Wenwei、Lin Wenfeng、Wu Liang、Xu Abai、Liu Chunxiao、Huang Peng
    • 雑誌名

      International Journal of Medical Sciences

      巻: 19 号: 2 ページ: 377-392

    • DOI

      10.7150/ijms.69060

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Repurposing of posaconazole as a hedgehog/SMO signaling inhibitor for embryonal rhabdomyosarcoma therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Sun J, Lin W, Li C, Ueki H, Xue R, Sadahira T, Hu H, Wada K, Li N, Liu C, Araki M, Xu A, Huang P.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res .

      巻: 11 ページ: 4528-4540

    • NAID

      120007168212

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Cell Cycle Checkpoint Gene, RAD17 rs1045051, Is Associated with Prostate Cancer Risk2021

    • 著者名/発表者名
      Sun J, Lin W, Wang Q, Sakai A, Xue R, Watanabe M, Liu C, Sadahira T, Nasu Y, Xu A, Huang P.
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama

      巻: 75 号: 4 ページ: 415-421

    • DOI

      10.18926/AMO/62379

    • NAID

      120007146060

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/62379

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Discovery and Validation of Nitroxoline as a Novel STAT3 Inhibitor in Drug-resistant Urothelial Bladder Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Lin Wenfeng、Sun Jingkai、Sadahira Takuya、Xu Naijin、Wada Koichiro、Liu Chunxiao、Araki Motoo、Xu Abai、Watanabe Masami、Nasu Yasutomo、Huang Peng
    • 雑誌名

      International Journal of Biological Sciences

      巻: 17 号: 12 ページ: 3255-3267

    • DOI

      10.7150/ijbs.63125

    • NAID

      120007141452

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dual-Functional PLGA Nanoparticles Co-Loaded with Indocyanine Green and Resiquimod for Prostate Cancer Treatment2021

    • 著者名/発表者名
      Lin Wenfeng、Li Chaoming、Xu Naijin、Watanabe Masami、Xue Ruizhi、Xu Abai、Araki Motoo、Sun Ruifen、Liu Chunxiao、Nasu Yasutomo、Huang Peng
    • 雑誌名

      International Journal of Nanomedicine

      巻: Volume 16 ページ: 2775-2787

    • DOI

      10.2147/ijn.s301552

    • NAID

      120007034434

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] プレシジョンBNCTによる新たなホウ素薬剤創薬2023

    • 著者名/発表者名
      道上宏之, 藤本卓也, 金平典之, 田嶋智之, 黄鵬, 近藤夏子, 櫻井良憲, 寺石文則, 鈴木実, 藤原俊義
    • 学会等名
      第19回日本中性子捕捉療法学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Personalized RNA vaccines for cancer immunotherapy2023

    • 著者名/発表者名
      Peng HUANG
    • 学会等名
      Shanghai University-Okayama University Medical Exchange Day, the second Sino-Japanese University Medical Academic Forum
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DISCOVERY AND VALIDATION OF NITROXOLINE AS A NOVEL STAT3 INHIBITOR IN DRUG-RESISTANT UROTHELIAL BLADDER CANCER2022

    • 著者名/発表者名
      Peng Huang, Wenfeng Lin, Motoo Araki, Masami Watanbe, and Yasutomo Nasu
    • 学会等名
      AUA2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nitroxoline shows the antitumor and suppresses metastasis effect in bladder cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Peng Huang, Wenfeng Lin, Motoo Araki, Masami Watanbe, and Yasutomo Nasu
    • 学会等名
      AACR-JCA Conference 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Reposition of the antibiotic nitroxoline as a novel STAT3 inhibitor for drug-resistant urothelial bladder cancer2021

    • 著者名/発表者名
      WENFENG LIN, Jingkai Sun, Takuya Sadahira, Motoo Araki, Masami Watanabe, Yasutomo Nasu, Peng Huang
    • 学会等名
      AACR-NCI-EORTC Molecular Targets and Cancer Therapeutics
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] トリアゾール誘導体の用途2021

    • 発明者名
      黄 鵬, 渡部昌実, 林 文鋒
    • 権利者名
      黄 鵬, 渡部昌実, 林 文鋒
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-053244
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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