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尿中CD55/CD9共陽性エクソソームを標的とした膀胱癌の新規診断・治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21K09384
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

菊地 栄次  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (10286552)

研究分担者 吉岡 祐亮 (吉岡祐亮)  東京医科大学, 医学部, 講師(特任) (60721503)
薄場 渉  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (90867649)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード膀胱癌 / エクソソーム / CD55 / ExoScreen / バイオマーカー / 膀胱腔内注入療法
研究開始時の研究の概要

再発・病期進展の可能性が高い筋層非浸潤性膀胱癌に対する新たなバイオマーカーを用いた診断方法ならびに治療法の開発を目的に、膀胱癌から分泌されるCD55およびCD9を膜タンパクとして持つエクソソーム(CD55+9+exosome)を指標として、膀胱癌を早期診断する感度と特異度に優れた方法を発案した。本研究では尿中のCD55+9+exosomeが、膀胱癌の診断・予後マーカーとして有用であることを検証し、膀胱癌の機能との関連性を解明する。さらに、CD55+9+exosomeの分泌を抑制するmiRNAを見出し、膀胱癌の機能に与える影響を解析し、このmiRNAを用いた新規膀胱腔内注入療法の開発を目指す。

研究成果の概要

膀胱癌患者の尿中で発現が増加しているCD55+9+exosomeについて、膀胱癌診断および再発・病期進展の予後マーカーとしての有用性の検証と、膀胱癌の腫瘍環境における役割を明らかにすることを目的として研究を行なった。
尿中CD55+9+exosomeのExoScreen法による定量は膀胱癌の診断法として非常に有用であることが証明された。さらにCD55+9+exosomeは膀胱癌の悪性度や浸潤に関連しており、予後マーカーともなり得ることが示唆された。また、シスプラチン曝露により膀胱癌細胞株のCD55+9+exosome分泌量が増加することが判明し、抗癌剤への抵抗性に寄与する可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来検討されてきた尿中の膀胱腫瘍マーカーは感度、特異度や尿中安定性に問題があるが、CD55+9+exosomeはそれらの問題をクリアできる可能性を持つ。さらに、今回尿中CD55+9+exosomeの定量は膀胱癌の診断法として有用であることが示され、即時に臨床応用が可能なExoScreen法を用いることで、新たな診断法開発の早期実現が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] High‐grade bladder cancer cells secrete extracellular vesicles containing miRNA‐146a‐5p and promotes angiogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      Prieto‐Vila Marta、Usuba Wataru、Yoshioka Yusuke、Takeshita Fumitaka、Yoshiike Miki、Sasaki Hideo、Yamamoto Yusuke、Kikuchi Eiji、Ochiya Takahiro
    • 雑誌名

      Journal of Extracellular Biology

      巻: 1 号: 8

    • DOI

      10.1002/jex2.47

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 尿中CD55/CD9共陽性エクソソームは膀胱癌の新規診断バイオマーカーかつ予後進展に関与する2023

    • 著者名/発表者名
      薄場渉, 吉池美紀, 荒武里衣, 吉岡祐亮, 山田龍治, 早川望, 落谷孝広, 菊地栄次
    • 学会等名
      第110回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 膀胱がんにおける尿中エクソソームの表面抗原CD55・CD9と内包物質miR-146a-5pのバイオマーカーとしての検討.2023

    • 著者名/発表者名
      薄場渉, 吉池美紀, 荒武里衣, 吉岡祐亮, 山田龍治, 早川望, 落谷孝弘, 菊地栄次.
    • 学会等名
      第32回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] CD55 positive exosomes as a novel urinary biomarker for bladder cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Nozomi, Yamada Ryuji, Aratake Satoe, Yoshiike Miki, Usuba Wataru, Yoshioka Yusuke, Ochiya Takahiro, Kikuchi Eiji.
    • 学会等名
      19th Urological Association of Asia Congress
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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