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前立腺癌関連血管内皮細胞におけるPSMAの発現制御機構及び、その分子機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09427
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

三浦 徳宣  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (80554427)

研究分担者 雑賀 隆史  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (10314676)
東山 繁樹  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (60202272)
菊川 忠彦  愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (70444734)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード前立腺癌 / PSMA / 血管内皮細胞
研究開始時の研究の概要

前立腺特異的膜抗原 (prostate specific membrane antigen; PSMA)は前立腺癌マーカーとしては確立されているものの、その分子機能や前立腺癌組織形成における機能は殆ど不明である。本研究では、質量分析を基盤技術として、前立腺癌細胞由来microvesicle(MV)による正常血管内皮細胞でのPSMA発現誘導機構とPSMA陽性血管内皮細胞の質的変化を解明することで前立腺癌増殖の新しい知見を得る。

研究成果の概要

我々は、前立腺癌細胞株LNCaP cellsの培養上清中の10,000 g pellet画分を、正常血管内皮細胞であるヒト臍帯血静脈血管内皮細胞 HUVECの培地中に添加する事で、PSMAの転写が誘導される事を見出した。さらに、前立腺癌の分泌するmicrovesicleが周囲の血管内皮細胞にPSMAを発現させ、血管新生能を亢進することを明らかにした。腎癌でも検討し、腎癌周囲の腫瘍血管のみPSMA陽性となっていることを確認でき、PSMAは前立腺癌以外の固形腫瘍でも腫瘍血管新生にも重要な働きを担っている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

前立腺特異的膜抗原 (prostate specific membrane antigen; PSMA)は前立腺癌マーカーとしては確立されているものの、その分子機能や前立腺癌組織形成における機能は殆ど不明である。本研究では、前立腺癌細胞由来microvesicle(MV)による正常血管内皮細胞でのPSMA発現誘導機構とPSMA陽性血管内皮細胞の質的変化を解明することで前立腺癌増殖の新しい知見を得ることができた。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] PSMA‐positive membranes secreted from prostate cancer cells have potency to transform vascular endothelial cells into an angiogenic state2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Ryuta、Maekawa Masashi、Kiyoi Takeshi、Kurata Mie、Miura Noriyoshi、Kikugawa Tadahiko、Higashiyama Shigeki、Saika Takashi
    • 雑誌名

      The Prostate

      巻: 81 号: 16 ページ: 1390-1401

    • DOI

      10.1002/pros.24237

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Prostate-specific membrane antigen expression in endothelial cells of renal tumor-associated neovasculature and risk of recurrence for renal cell carcinoma2024

    • 著者名/発表者名
      Tadahiko Kikugawa
    • 学会等名
      JUA
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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