| 研究課題/領域番号 |
21K09471
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
谷口 文紀 鳥取大学, 医学部, 教授 (40322218)
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| 研究分担者 |
原田 省 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (40218649)
中村 和臣 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (90598137)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 子宮内膜症 / 月経困難症 / 不妊 / モデルマウス / 腹膜組織 / 発生機序 / 発症機序 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮内膜症の組織は増殖・浸潤することにより周囲臓器と癒着し、痛みや不妊の原因となる。生殖年齢女性の約10%、不妊女性の約50%と罹患率の高い疾患であるにも関わらず、発生原因についてはよく理解されていないのが現状である。「子宮内膜移植説」に基づいて、初期病変の観察目的に開発した発光モデルマウス、ノックアウトマウス、およびヒト腹膜細胞と子宮内膜細胞による共培養系システムを用いて、in vivo とin vitro の両面から検討する。子宮内膜症の初期段階における局所の細胞生着・浸潤に着目して研究することで、治療薬開発の基盤となる知見を得たい。
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| 研究成果の概要 |
子宮内膜症腹膜病変の初期形成に関わる接着関連因子を検討した。モデルマウスを作製し、病変周囲腹膜(PSL)と正常腹膜(PDL)の遺伝子発現をみた。PSLで著明な発現増強を認めたテネイシンC(Tnc)に着目した。Tncノックアウトマウス(TncKO)と野生型マウス(WT)を用い、4種類のモデルマウスを作製した。レシピエントマウスをTncKOとすると接着病変数の減少と病変重量の低下を認めた。ヒト子宮内膜間質細胞と腹膜細胞による共培養系において、Tnc遺伝子ノックダウンにより子宮内膜間質細胞の浸潤比率が減少したことから、Tncが病変初期発生における細胞接着・浸潤に重要であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
子宮内膜症組織は、主には骨盤内に増殖・浸潤することにより周囲臓器と癒着を形成し、月経困難症や不妊の原因となる。月経痛を有する思春期女性の大半が初期段階の子宮内膜症を有することが注目されている。マウス組織とヒト培養細胞を用いることにより、子宮内膜症の初期段階における局所の細胞生着・浸潤を切り口にした発生機序の探索を行うことにより、テネイシンCが子宮内膜症の初期病変形成に関わるキーファクターであることを明らかにした。本研究成績は、テネイシンを標的分子とした新たな治療戦略の可能性を示唆し、子宮内膜症患者の疼痛ならびに妊孕性の改善につながる新知見となった。
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