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難治性卵巣粘液性癌に対する新たな治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09486
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関東北大学

研究代表者

島田 宗昭  東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (40362892)

研究分担者 徳永 英樹  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30595559)
重田 昌吾  東北大学, 大学病院, 講師 (90842633)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード卵巣粘液性癌 / 婦人科難治性希少がん / メタボローム解析 / 多層的オミックス解析 / 難治性がん / オミックス解析 / プロテオーム解析 / 難治性癌 / 卵巣癌 / 粘液性癌 / 化学療法抵抗性 / 難治性 / 鑑別診断
研究開始時の研究の概要

進行・再発卵巣粘液性癌は化学療法抵抗性を示し、難治性癌である。病理組織診断の精度が低く、稀少性もありゲノム解析に基づく十分な抗腫瘍効果を示す治療法は確立していない。
本研究では、粘液性癌、発生母地である境界悪性腫瘍や嚢胞性腺腫、鑑別診断で重要となる転移性粘液性癌、他臓器粘液性癌(胃癌、小腸癌、結腸癌、膵癌、子宮頸癌)の検体を用いたオミックス解析を行い、①原発性粘液性癌の病理診断精度向上に寄与するオミックス解析結果を検討し、②RNA解析による1細胞発現解析により難治性卵巣粘液性癌の治療抵抗性に関連する免疫微小環境における分子機構を解明し、難治性卵巣粘液性癌に対する新たな治療戦略を開発する。

研究成果の概要

難治性卵巣粘液性癌を含む婦人科がん患者の血漿メタボローム解析により、一般住民コホートに比して、血漿中のアミノ酸やリン脂質をはじめとする代謝物に有意な増加または低下が認められ、診断、予後および治療効果と関連する複数の代謝物が変動することが確認され、予測医療に有用なバイオマーカー探索の可能性が示された。血漿のプロテオーム解析を追加し、難治性婦人科がんの治療標的探索を目指す統合解析を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

利便性の高い血液検体(血漿)を用いた絶対定量可能なメタボローム解析により、難治性希少癌を含む婦人科癌の早期診断、予後・治療効果予測を可能とする多層的オミックス解析の有用性を示した本研究成果により難治性婦人科癌に対する治療の精緻化が期待される。プロテオーム解析を含む多層的オミックス解析により抽出された標的に着眼したReverse translational researchにより卵巣粘液性癌をはじめとする難治性婦人科癌の治療開発が期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] An Attempt to Develop a New Treatment Strategy for Rare Refractory Gynecological Malignancies: The Japanese Gynecologic Oncology Group2023

    • 著者名/発表者名
      Shigeta S, Shimada M, Suzuki S, Kajiyama H, Oda K, Takehara K, Mandai M, Aoki D, Enomoto T, Okamoto A.
    • 雑誌名

      JMA Journal

      巻: 6 号: 4 ページ: 527-531

    • DOI

      10.31662/jmaj.2023-0024

    • ISSN
      2433-328X, 2433-3298
    • 年月日
      2023-10-16
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of predictive biomarkers for endometrial cancer diagnosis and treatment response monitoring using plasma metabolome profiling2023

    • 著者名/発表者名
      Hishinuma Eiji、Shimada Muneaki、Matsukawa Naomi、Shima Yoshiko、Li Bin、Motoike Ikuko N.、Shibuya Yusuke、Hagihara Tatsuya、Shigeta Shogo、Tokunaga Hideki、Saigusa Daisuke、Kinoshita Kengo、Koshiba Seizo、Yaegashi Nobuo
    • 雑誌名

      Cancer & Metabolism

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40170-023-00317-z

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of predictive biomarkers for diagnosis and radiation sensitivity of uterine cervical cancer using wide-targeted metabolomics2023

    • 著者名/発表者名
      Hishinuma Eiji、Shimada Muneaki、Matsukawa Naomi、Li Bin、Motoike Ikuko N.、Hagihara Tatsuya、Shigeta Shogo、Tokunaga Hideki、Saigusa Daisuke、Kinoshita Kengo、Koshiba Seizo、Yaegashi Nobuo
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 49 号: 8 ページ: 2109

    • DOI

      10.1111/jog.15709

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uptake and Outcomes of Neoadjuvant Chemotherapy Among US Patients With Less Common Epithelial Ovarian Carcinomas2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Koji、Matsuzaki Shinya、Maeda Michihide、Rau Alesandra R.、Yoshihara Kosuke、Tamura Ryo、Shimada Muneaki、Machida Hiroko、Mikami Mikio、Klar Maximilian、Roman Lynda D.、Wright Jason D.、Sood Anil K.、Gershenson David M.
    • 雑誌名

      JAMA Network Open

      巻: 6 号: 6 ページ: 2318602-2318602

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2023.18602

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Wide-targeted metabolome analysis identifies potential biomarkers for prognosis prediction of epithelial ovarian cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Hishinuma E, Shimada M, Matsukawa N, Saigusa D, Li B, Kudo K, Tsuji K, Shigeta S, Tokunaga H, Kumada K, Komine K, Shirota H, Aoki Y, Motoike IN, Yasuda J, Kinoshita K, Yamamoto M, Koshiba S, Yaegashi N.
    • 雑誌名

      Toxins (Basel).

      巻: 13 号: 7 ページ: 461-461

    • DOI

      10.3390/toxins13070461

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 子宮体癌における血漿メタボローム解析による新規バイオマーカーの探索2023

    • 著者名/発表者名
      萩原達也,島田宗昭, 菱沼英史, 李 賓, 橋本栄文, 栃木実佳子, 遠藤 俊, 清水孝規, 湊 純子, 渋谷祐介, 橋本千明, 石橋ますみ, 重田昌吾, 徳永英樹, 八重樫伸生
    • 学会等名
      第65回日本婦人科腫瘍学会 高得点演題
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] How to treat Non-high grade serous carcinoma - Low-grade serous carcinoma, Clear cell carcinoma, Mucinous carcinoma-2023

    • 著者名/発表者名
      Muneaki Shimada
    • 学会等名
      International Gynecologic Cancer Society 2023, Master Session, Seoul
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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