| 研究課題/領域番号 |
21K09509
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 山形大学 |
|---|
研究代表者 |
太田 剛 山形大学, 医学部, 准教授 (50375341)
|
|---|
| 研究分担者 |
永瀬 智 山形大学, 医学部, 教授 (00292326)
清野 学 山形大学, 医学部, 講師 (40594320)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | 卵巣癌 / メタボローム / ポリアミン / オミクス解析 / トランスクリプトーム / ポリアミン代謝経路 / がんの発生 / 薬剤感受性 / 抗腫瘍免疫能 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、トランスクリプトーム、メタボロームなどの多階層のオミクス解析により卵巣癌におけるポリアミンの機能解析を行う。ポリアミン代謝経路の抑制により既存の抗癌剤や分子標的薬の効果を増強できるかを検討することで、ポリアミン代謝経路を標的にした新規治療法を開発し、卵巣癌患者の予後を改善することを目指す。
|
| 研究成果の概要 |
卵巣癌患者から得た腫瘍と正常組織のペア検体のメタボローム解析により、腫瘍組織ではエネルギー代謝、ポリアミン経路、one carbon metabolism、アミノ酸代謝が活性化されていた。有意差のある代謝物が最も腫瘍組織と共通していた生体試料は血液であった。腫瘍組織とすべての試料で共通して産生が亢進していた代謝物はポリアミン経路に含まれるN1,N12-diacetylspermineであり、これにより卵巣癌の識別が可能であった。さらに、卵巣明細胞癌組織内の代謝プロファイルからTCA回路、解糖系、尿素回路、メチル化・エピゲノム制御が活性化した癌では再発し、予後が不良となる可能性が示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
卵巣癌は最も致死率の高い婦人科癌であり、その主な原因は、初診時に多数の腹膜播種を認める進行した状態で発見されることが多いためである。卵巣癌の腫瘍組織と生体試料（血液、尿、唾液）のメタボローム解析結果から、ポリアミン経路が活性化されており、腫瘍組織の代謝状況を最も反映しているのが血液であることが明らかになった。このことからポリアミン経路は卵巣癌の発癌過程に関与しており、新たな治療標的分子となる可能性が示唆された。さらに今後、治療や再発による代謝プロファイルの変化を検討する場合に、血液の代謝プロファイルががんの状態を最も反映する指標となることを明らかにした点で学術的がある。
|
