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メラトニンによる卵子の質向上メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09517
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

田村 博史  山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50379947)

研究分担者 竹谷 俊明  山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (70464328)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードメラトニン / 体外受精胚移植 / 卵子の質 / 顆粒膜細胞
研究開始時の研究の概要

国内外の多くの施設で、不妊症患者に対する卵子の質の向上を目的とした メラトニン投与の臨床応用が行われ良好な成績が示されている。卵子の体外培養において、メラトニン添加により卵子の成熟および受精後の胚発育(胚盤胞)が促進されること、メラトニンの受容体(MT1, MT2)を介する作用やDNAメチル化やヒストンのアセチル化といったエピジェネティックな作用も報告されている。したがって、メラトニンが卵子や顆粒膜細胞に対して、抗酸化作用に加えて、細胞内でどのようなメカニズムを介して、卵子の質を向上させるのかを網羅的・包括的に解明する意義は大きい。

研究成果の概要

生殖補助医療技術の進歩にもかかわらず、卵子の質を向上させる有効な方法は確立していない。松果体ホルモンであるメラトニンは卵子の質の向上を目的として不妊症患者に臨床応用も行われているが、そのメカニズムは明らかではない。卵子の質の不良な症例にメラトニン錠3mg/日を併用して体外受精胚移植を施行し、採卵時に採取した顆粒膜細胞の遺伝子変化をRNAシークエンスで行った。Gene ontology解析では、細胞死、T細胞活性に関する遺伝子群の発現が抑制されており、ステロイド産生、血管新生に関する遺伝子群の発現が増強されていた。これらの遺伝子群を制御することでメラトニンは卵子の質の向上に関与していると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生殖補助医療において、卵子の質を向上させる有効な治療法が確立していない現状において、メラトニンを併用した体外受精胚移植は卵子の質を向上させる新たな治療法として注目される。本研究において抗酸化作用のみならず、受容体を介した内分泌作用によって生殖に関連した関連遺伝子群の発現を制御することによっても卵子の質の向上に関与することが網羅的、包括的に明らかとなった。これは生殖医療の進歩に大きく貢献するものである。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] 時間の流れと生殖内分泌学 メラトニンと生殖生理2023

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 90 ページ: 479-485

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 【ウィメンズヘルスと栄養素・サプリメント】生殖医学 メラトニン(解説)2023

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 90 ページ: 941-947

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of Melatonin on the Transcriptome of Human Granulosa Cells, Fertilization and Blastocyst Formation.2022

    • 著者名/発表者名
      Isao Tamura, Hiroshi Tamura, Mai Kawamoto-Jozaki, Yuichiro Shirafuta, Taishi Fujimura, Yumiko Doi-Tanaka, Yumiko Mihara, Toshiaki Taketani, Norihiro Sugino
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 12 ページ: 6731-6731

    • DOI

      10.3390/ijms23126731

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 目で見るホルモンと生殖医学の最前線 メラトニンと生殖医学の最前線2022

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 29 ページ: 160-165

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ホルモン調節機構 up-to-date 生殖におけるメラトニンの役割2022

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 雑誌名

      日本産科婦人科学会雑誌

      巻: 74 ページ: 2178-2184

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 生殖とメラトニン 卵巣加齢と生殖補助医療(ART)への応用2022

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 雑誌名

      Journal of Mammalian Ova Research

      巻: 39 ページ: 65-73

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 『生殖医療におけるアンチエイジングの挑戦』 生殖医療とメラトニン2023

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 学会等名
      第64回日本卵子学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢生殖内分泌学の魅力と意義を語ろう 松果体ホルモンのメラトニンによる生殖機能調節2023

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 学会等名
      第68回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生涯研修プログラム1 ホルモン調節機構up-to-date 生殖におけるメラトニンの役割2022

    • 著者名/発表者名
      田村博史
    • 学会等名
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] メラトニンの服用はどのような症例により有効か2021

    • 著者名/発表者名
      城崎 舞,田村 博史,田村 功,藤村 大志,田中結美子,白蓋雄一郎,三原由実子, 竹谷 俊明,杉野 法広
    • 学会等名
      第66回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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