慢性羊胎仔実験モデル子宮内感染下における低酸素刺激の影響－脳障害の予防に向けて

• 研究課題/領域番号: 21K09522
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 藤森 敬也 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80285030)
• 研究分担者: 安田 俊 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50566817) ; 福田 冬馬 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (60869006) ; 経塚 標 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00644113) ; 村田 強志 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00867963) ; 平岩 幹 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (70769463)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 妊娠羊 / 胎児 / 子宮内感染 / 低酸素 / 脳障害 / 胎児心拍数 / 心拍数基線細変動 / 炎症性サイトカイン

研究開始時の研究の概要

子宮内感染は早産から炎症性サイトカインの曝露による胎児炎症反応症候群となり、児の脳性麻痺を引き起こす大きな要因の一つである。第4回産科医療補償制度・再発防止に関する報告書の学会・職能団体へに対する要望として、子宮内感染と胎児一過性徐脈との関連性などについて、検証・研究することが要望されている。本研究では、慢性羊胎仔実験モデルを使用し子宮内感染を実験的に作成し、子宮内感染ならびに母体低酸素からの胎児へのさらなる低酸素刺激の影響について、胎児一過性徐脈との関連、さらには胎児脳組織を神経病理学的に評価することを目的とする。また、胎児脳障害の予防のため、母体ステロイド投与の効果についても検証する。

研究実績の概要

子宮内感染は、発熱に伴い母体の酸素消費を増加させ、さらに胎児の酸素消費量を増加させることにより、胎児の低酸素に対する予備能を低下させる。加えて、高サイトカイン血症を伴う胎児炎症反応症候群にも関与して、分娩に時間を要した際には、胎児の低酸素や酸血症の持続により脳性麻痺を発症する可能性が指摘されている。本研究では、子宮内感染環境下において胎児へのSecond hit hypoxiaは、①どのように胎児心拍数などの胎児生理学的パラメータに影響を与えるのか、また、②それらの刺激はどの程度胎児脳（部位も含めて）障害に影響を与えるのか、について妊娠羊胎仔実験モデルを用いて検証する。本年度は、昨年度に引き続いて7頭の羊の慢性羊胎仔実験モデルを作成した。昨年度と合わせて、①子宮内炎症および低酸素曝露のないヒツジ、②子宮内炎症は起こしたが低酸素曝露のないヒツジ、③子宮内炎症を起こさず低酸素に曝露させたヒツジ、④子宮内炎症を起こしかつ低酸素に曝露させたヒツジ、の各群をそれぞれ4頭ずつ作成し、計16頭の実験プロトコールを完遂することができ、当初の目標数を達成することができた。それぞれの群において、胎仔脳を摘出してホルマリン固定した。さらに蛋白分析とRNA分析によるアポトーシス解析のために、脳検体の一部を凍結保存した。また、胎盤や臍帯についても、子宮内炎症の有無を確認するために、標本作成した。脳については大脳皮質、脳室周囲白質、海馬、中脳、橋、延髄、小脳に分けてHE染色を行った。脳のHE標本において、脳室周囲白質において、炎症群では非炎症群より優位に、白血球が増加している様子が確認された。